A csontvelő betegségei: tünetek, diagnózis, kezelés. Thrombocytopenia

Thrombocytopenia- patológiás állapot, amelyet a perifériás vérben keringő vérlemezkék számának csökkenése jellemez, kevesebb mint 150 000 egy mikroliterben. Ezt fokozott vérzés és a kis erekből származó vérzés késleltetett leállása kíséri. A thrombocytopenia független lehet vérbetegség, és más szervek és rendszerek különféle patológiáinak tünete is lehet.


A thrombocytopenia, mint önálló betegség gyakorisága az adott patológiától függően változik. Két előfordulási csúcs van - óvodás korban és negyven év után. A leggyakoribb az idiopátiás thrombocytopenia ( 60 eset 1 millió lakosonként). A nők és férfiak aránya a morbiditási struktúrában 3:1. A gyermekek körében ennek a betegségnek a gyakorisága valamivel kisebb ( 50 eset 1 millióan).

Érdekes tények

• Naponta körülbelül 66 000 új vérlemezke képződik az emberi szervezetben. Körülbelül ugyanennyit semmisítenek meg.
• A vérlemezkék jelentős szerepet játszanak a legfeljebb 100 mikrométer átmérőjű kis erek vérzésének megállításában. elsődleges hemosztázis). A nagy erekből származó vérzés leáll a plazma koagulációs faktorok részvételével ( másodlagos hemosztázis).
• A vérlemezke, bár a vér sejtelemei közé tartozik, valójában nem teljes értékű sejt.
• A thrombocytopenia klinikai megnyilvánulásai csak akkor alakulnak ki, ha a vérlemezkék száma több mint háromszorosára csökken. kevesebb, mint 50 000 1 mikroliter vérben).

A vérlemezkék szerepe a szervezetben

Ennek az állapotnak az okainak és kialakulásának mechanizmusainak helyes megértéséhez bizonyos ismeretek szükségesek a vérrendszer élettani területéről.

A vérlemezkék képződése és működése

A vérlemezkék olyan vérsejtek, amelyek lapos, nem nukleáris vérlemezkék, amelyek mérete 1-2 mikrométer. mikron), ovális vagy lekerekített. Nem aktivált állapotban sima felülettel rendelkeznek. Képződésük a vörös csontvelőben történik, progenitor sejtekből - megakariocitákból.

A megakariocita egy viszonylag nagy sejt, amely szinte teljesen tele van citoplazmával ( élő sejt belső környezete) és hosszú folyamatokkal rendelkezik ( 120 µm-ig). Az érés során ezeknek a folyamatoknak a citoplazmájának kis fragmentumai elkülönülnek a megakariocitától, és belépnek a perifériás keringésbe - ezek a vérlemezkék. Minden megakariocitából 2000-8000 vérlemezke képződik.

A megakariociták növekedését és fejlődését egy speciális fehérjehormon - a thrombopoietin - szabályozza. A májban, vesében és a vázizmokban képződő trombopoietin a véráram útján a vörös csontvelőbe kerül, ahol serkenti a megakariociták és vérlemezkék képződését. A vérlemezkék számának növekedése pedig a trombopoietin képződésének gátlását okozza – így számuk a vérben egy bizonyos szinten megmarad.

A vérlemezkék fő funkciói a következők:

• Vérzéscsillapítás ( állítsa le a vérzést). Ha egy ér megsérül, a vérlemezkék azonnal aktiválódnak. Ennek eredményeként szerotonin szabadul fel belőlük - egy biológiailag aktív anyag, amely érgörcsöt okoz. Ezenkívül az aktivált vérlemezkék felületén számos folyamat képződik, amelyek segítségével a sérült érfalhoz kapcsolódnak ( tapadás) és egymással ( összesítését). Ezen reakciók eredményeként vérlemezke dugó képződik, amely eltömíti az ér lumenét és megállítja a vérzést. A leírt folyamat 2-4 percet vesz igénybe.
• Érrendszeri táplálkozás. Az aktivált vérlemezkék elpusztulásakor növekedési faktorok szabadulnak fel, amelyek fokozzák az érfal táplálkozását, és hozzájárulnak a sérülés utáni helyreállítási folyamathoz.

A vérlemezkék pusztulása

Normál körülmények között a vérlemezkék 8 napig keringenek a perifériás vérben, ellátva funkcióikat. Ezen időszak után szerkezetük megváltozik, aminek következtében a lép felfogja és elpusztítja őket, egy olyan szerv, amely a zavart szerkezetű vérelemek véráramból való kizárásában vesz részt ( vérlemezkék, eritrociták és más sejtek).

A fent felsorolt ​​szintek bármelyikének megsértése a perifériás vérben keringő vérlemezkék számának csökkenéséhez vezethet.

A fejlődés okától és mechanizmusától függően a következők vannak:

• örökletes thrombocytopenia;
• produktív thrombocytopenia;
• thrombocytopenia pusztulása;
• fogyasztási thrombocytopenia;
• redisztribúciós thrombocytopenia;
• tenyésztési thrombocytopenia.

Örökletes thrombocytopenia

Ebbe a csoportba tartoznak a betegségek, amelyekben a főszerep a genetikai mutációké.

Az örökletes thrombocytopeniák olyanok :

• May-Hegglin anomália;
• Wiskott-Aldrich szindróma;
• Bernard-Soulier szindróma;
• veleszületett amegakariocita thrombocytopenia;
• TAR - szindróma.

May-Hegglin anomália
Ritka genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődési mintával ( ha az egyik szülő beteg, akkor 50% a valószínűsége, hogy beteg gyermeke lesz).

A vörös csontvelőben a vérlemezkék megakariocitáktól való elválasztási folyamatának megsértése jellemzi, ami a gigantikus méretű képződött vérlemezkék számának csökkenését eredményezi. 6-7 mikrométer). Ezenkívül ezzel a betegséggel megsértik a leukociták képződését, ami szerkezetük megsértésével és leukopéniával nyilvánul meg ( a leukociták számának csökkenése a perifériás vérben).

Wiskott-Aldrich szindróma
Egy örökletes betegség, amelyet genetikai mutációk okoznak, amelyek abnormális, kicsi ( 1 mikrométernél kisebb átmérőjű) vérlemezkék. A zavart szerkezet miatt a lépben túlzottan tönkremennek, aminek következtében élettartamuk több órára csökken.

A betegséget bőrekcéma is jellemzi ( a bőr felső rétegeinek gyulladása) és fertőzésekre való hajlam ( immunrendszeri zavarok miatt). Csak a fiúk betegszenek meg 4-10 eset/1 millió gyakorisággal.

Bernard-Soulier szindróma
öröklött autoszomális recesszív rendellenesség ( csak akkor jelenik meg a gyermekben, ha a hibás gént mindkét szülőjétől örökölte), amely korai gyermekkorban nyilvánul meg. óriás kialakulása jellemzi ( 6-8 mikrométer), funkcionálisan inkompetens vérlemezkék. Nem tudnak a sérült ér falához tapadni és egymással kommunikálni ( az adhéziós és aggregációs folyamatok megszakadnak) és fokozott roncsoláson mennek keresztül a lépben.

Öröklött autoszomális recesszív betegség, amely csecsemőkorban nyilvánul meg. A megakariociták növekedését és fejlődését szabályozó faktorral szembeni érzékenységéért felelős gén mutációi jellemzik. thrombopoietin), aminek következtében a csontvelő vérlemezke-termelése megszakad.

TAR - szindróma
Ritka örökletes betegség 1 eset 100 000 újszülöttből) autoszomális recesszív típusú öröklődéssel, amelyet veleszületett thrombocytopenia és mindkét sugárcsont hiánya jellemez.

A TAR szindrómában a thrombocytopenia a megakariociták növekedéséért és fejlődéséért felelős gén mutációja következtében alakul ki, ami a perifériás vérben a vérlemezkék számának izolált csökkenését eredményezi.

Produktív thrombocytopenia

Ebbe a csoportba tartoznak a hematopoietikus rendszer betegségei, amelyekben a vörös csontvelőben a vérlemezkék képződése károsodik.

A produktív thrombocytopeniát a következők okozhatják:

• aplasztikus anémia;
• mielodiszplasztikus szindróma;
• megaloblasztos vérszegénység;
• akut leukémia;
• mielofibrózis;
• rák metasztázisok;
• citotoxikus gyógyszerek;
• túlérzékenység különböző gyógyszerekkel szemben;
• sugárzás;
• alkohollal való visszaélés.

aplasztikus anémia
Ezt a patológiát a vörös csontvelő vérképzésének gátlása jellemzi, amely minden típusú sejt - vérlemezkék - perifériás vérének csökkenésében nyilvánul meg. thrombocytopenia), leukociták ( leukopenia), eritrociták ( anémia) és limfociták ( limfopenia).

Nem mindig lehet megállapítani a betegség okát. Bizonyos gyógyszerek hajlamosító tényezők lehetnek ( kinin, kloramfenikol), méreganyagok ( növényvédő szerek, kémiai oldószerek), sugárzás, humán immunhiány vírus ( HIV).

mielodiszplasztikus szindróma
A daganatos jellegű betegségek csoportja, amelyet a vörös csontvelőben a vérképzés károsodása jellemez. Ezzel a szindrómával a hematopoietikus sejtek felgyorsult reprodukciója figyelhető meg, de az érési folyamatok zavartak. Ennek eredményeként nagyszámú funkcionálisan éretlen vérsejt ( beleértve a vérlemezkéket is). Nem képesek ellátni funkcióikat, és apoptózison mennek keresztül ( önpusztító folyamat), amely thrombocytopeniával, leukopéniával és anémiával nyilvánul meg.

Megaloblasztos vérszegénységek
Ez az állapot akkor alakul ki, ha a szervezetben hiányzik a B12-vitamin és/vagy a folsav. Ezen anyagok hiányában a DNS képződési folyamatok megszakadnak ( dezoxiribonukleinsav), amely a genetikai információk tárolását és továbbítását, valamint a sejtek fejlődési és működési folyamatait biztosítja. Ebben az esetben elsősorban a szövetek és szervek szenvednek, amelyekben a sejtosztódási folyamatok a legkifejezettebbek ( vér, nyálkahártyák).

Akut leukémia
A vérrendszer daganatos betegsége, amelyben a csontvelő őssejtjének mutációja következik be ( Normális esetben minden vérsejt őssejtekből fejlődik ki.). Ennek eredményeként ennek a sejtnek a gyors, ellenőrizetlen osztódása kezdődik számos klón képződésével, amelyek nem képesek meghatározott funkciókat ellátni. Fokozatosan növekszik a tumorklónok száma, és kiszorítják a vérképző sejteket a vörös csontvelőből, ami pancitopéniában nyilvánul meg. minden sejttípus perifériás vérének csökkenése - vérlemezkék, eritrociták, leukociták és limfociták).

A thrombocytopenia kialakulásának ez a mechanizmusa a hematopoietikus rendszer más daganataira is jellemző.

Myelofibrosis
Krónikus betegség, amelyet rostos szövetek kialakulása jellemez a csontvelőben. A fejlődés mechanizmusa hasonló a daganatos folyamathoz - az őssejt mutációja következik be, aminek következtében megnő a rostos szövet képződése, amely fokozatosan helyettesíti a csontvelő teljes anyagát.

A myelofibrosis megkülönböztető jellemzője a hematopoiesis gócainak kialakulása más szervekben - a májban és a lépben, és ezeknek a szerveknek a mérete jelentősen megnő.

Rák áttétek
A különböző lokalizációjú daganatos betegségek a fejlődés utolsó szakaszában hajlamosak a metasztázisra - a daganatsejtek elhagyják az elsődleges fókuszt és elterjednek az egész testben, szinte minden szervben és szövetben megtelepednek és szaporodni kezdenek. Ez a fent leírt mechanizmus szerint a vérképző sejtek vörös csontvelőből való kizárásához és pancytopenia kialakulásához vezethet.

Citosztatikus gyógyszerek
Ezt a gyógyszercsoportot különböző eredetű daganatok kezelésére használják. Az egyik képviselője a metotrexát. Hatása a DNS-szintézis folyamatának megsértésének köszönhető a tumorsejtekben, ami miatt a daganat növekedési folyamata lelassul.

Az ilyen gyógyszerek mellékhatásai lehetnek a hematopoiesis gátlása a csontvelőben a perifériás vérsejtek számának csökkenésével.

Különféle gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység
Az egyéni sajátosságok következtében ( leggyakrabban genetikai hajlam következtében) egyesek túlérzékenységet tapasztalhatnak a különböző csoportok gyógyszereivel szemben. Ezek a gyógyszerek pusztító hatással lehetnek közvetlenül a csontvelő megakariocitáira, megzavarva érésük folyamatát és a vérlemezkék képződését.

Az ilyen állapotok viszonylag ritkán alakulnak ki, és nem kötelező mellékhatások a gyógyszerek alkalmazása során.

A thrombocytopeniával leggyakrabban előforduló gyógyszerek a következők:

• antibiotikumok ( kloramfenikol, szulfonamidok);
• vízhajtók ( diuretikumok) (hidroklorotiazid, furoszemid);
• görcsoldók ( fenobarbitál);
• antipszichotikumok ( proklórperazin, meprobamát);
• pajzsmirigy ellenes szerek ( tiamazol);
• cukorbetegség elleni szerek ( glibenklamid, glipizid);
• gyulladáscsökkentő gyógyszerek ( indometacin).

Sugárzás
Az ionizáló sugárzás hatása, beleértve a sugárterápiát is a daganatok kezelésében, közvetlen pusztító hatással lehet a vörös csontvelő vérképző sejtjeire, és mutációkat okozhat a vérképzés különböző szintjein, és ezt követően hemoblasztózisok alakulhatnak ki. a vérképző szövet daganatos betegségei).

Alkohollal való visszaélés
Az etil-alkohol, amely a legtöbb alkoholtartalmú ital hatóanyaga, nagy koncentrációban lenyomja a vörös csontvelő vérképzési folyamatait. Ugyanakkor csökken a vérlemezkék száma, valamint más típusú sejtek ( eritrociták, leukociták).

Leggyakrabban ez az állapot ivászattal alakul ki, amikor az etil-alkohol magas koncentrációja hosszú ideig befolyásolja a csontvelőt. A kialakuló thrombocytopenia általában átmeneti, és az alkoholfogyasztás abbahagyása után néhány nappal megszűnik, azonban gyakori és hosszan tartó ivás esetén visszafordíthatatlan változások alakulhatnak ki a csontvelőben.

A thrombocytopenia pusztulása

Ebben az esetben a betegség oka a vérlemezkék fokozott pusztulása, amely főleg a lépben fordul elő ( egyes betegségekben a vérlemezkék kisebb mennyiségben elpusztulhatnak a májban és a nyirokcsomókban vagy közvetlenül az érrendszerben).

A vérlemezkék fokozott pusztulása megfigyelhető:

• idiopátiás thrombocytopeniás purpura;
• újszülöttek thrombocytopeniája;
• transzfúzió utáni thrombocytopenia;
• Evans-Fischer szindróma;
• bizonyos gyógyszerek szedése gyógyszeres thrombocytopenia);
• néhány vírusos betegség vírusos thrombocytopenia).

Idiopátiás trombocitopéniás purpura ( STB)
Szinonimája - autoimmun thrombocytopenia. Ezt a betegséget a vérlemezkék számának csökkenése jellemzi a perifériás vérben ( a vér egyéb sejtelemeinek összetétele nem zavart) fokozott pusztulásuk következtében. A betegség okai ismeretlenek. A betegség kialakulására genetikai hajlamot feltételeznek, és bizonyos hajlamosító tényezők hatásával is összefüggés van.

Az ITP kialakulását kiváltó tényezők a következők lehetnek:

• vírusos és bakteriális fertőzések;
• megelőző védőoltások;
• néhány gyógyszer ( furoszemid, indometacin);
• túlzott besugárzás;

A vérlemezkék felületén mint a test bármely sejtjének felületén) vannak bizonyos molekuláris komplexek, amelyeket antigéneknek neveznek. Amikor egy idegen antigén bejut a szervezetbe, az immunrendszer specifikus antitesteket termel. Kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, ami annak a sejtnek a pusztulásához vezet, amelynek felszínén található.

Autoimmun thrombocytopenia esetén a lép elkezd antitesteket termelni saját vérlemezkéi antigénjei ellen. Az antitestek a vérlemezkék membránjához kapcsolódnak és "megjelölik" azokat, aminek eredményeként a lépen áthaladva a vérlemezkék elfogódnak és elpusztulnak benne ( kisebb mennyiségben a májban és a nyirokcsomókban pusztulás következik be). Így a vérlemezkék élettartama néhány órára lerövidül.

A vérlemezkék számának csökkenése a trombopoietin fokozott termeléséhez vezet a májban, ami növeli a megakariociták érésének sebességét és a vérlemezkék képződését a vörös csontvelőben. A betegség további fejlődésével azonban a csontvelő kompenzációs képességei kimerülnek, és thrombocytopenia alakul ki.

Néha, ha egy terhes nőnek autoimmun thrombocytopeniája van, a vérlemezkéi elleni antitestek átjuthatnak a placenta gáton, és elpusztíthatják a normális magzati vérlemezkéket.

Ez az állapot akkor alakul ki, ha a gyermek vérlemezkéinek felületén olyan antigének vannak, amelyek nem az anya vérlemezkéin. Ebben az esetben antitestek G osztályú immunglobulinok, amelyek képesek átjutni a placenta gáton), amelyek az anya szervezetében termelődnek, bejutnak a baba véráramába, és vérlemezkék pusztulását okozzák.

Az anyai antitestek a terhesség 20. hetében elpusztíthatják a magzati vérlemezkéket, így a gyermek már születéskor súlyos thrombocytopeniában szenved.

Ez az állapot vér- vagy vérlemezke-transzfúzió után alakul ki, és a lépben lévő vérlemezkék súlyos pusztulása jellemzi. A fejlődés mechanizmusa az idegen vérlemezkék páciensbe történő transzfúziójához kapcsolódik, amely ellen antitestek képződnek. Az antitestek termelése és bejutása a vérben bizonyos időt vesz igénybe, ezért a vérlemezkék számának csökkenése figyelhető meg a vérátömlesztést követő 7-8. napon.

Evans-Fischer szindróma
Ez a szindróma bizonyos szisztémás betegségekben alakul ki ( szisztémás lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, rheumatoid arthritis) vagy hajlamosító betegségek nélkül a relatív jólét hátterében ( idiopátiás forma). Jellemzője, hogy antitestek képződnek a szervezet normál eritrocitáival és vérlemezkéivel szemben, melynek eredményeként a lépben, a májban és a csontvelőben elpusztulnak az antitestekkel "felcímkézett" sejtek.

Gyógyszeres thrombocytopenia
Egyes gyógyszerek képesek kötődni a vérsejtek felszínén lévő antigénekhez, beleértve a vérlemezke-antigéneket is. Ennek eredményeként a kialakult komplex ellen antitestek képződhetnek, ami a lépben lévő vérlemezkék pusztulásához vezet.

A vérlemezkék pusztulása néhány nappal a gyógyszeres kezelés megkezdése után kezdődik. A gyógyszer abbahagyásakor a vérlemezkék elpusztulnak, amelyek felületén a gyógyszer antigének már rögzítve vannak, azonban az újonnan képződött vérlemezkék nincsenek kitéve az antitestek hatásának, a vérben számuk fokozatosan helyreáll, és a vérlemezkék megjelenése a betegség eltűnik.

Vírusos thrombocytopenia
A vírusok az emberi szervezetbe jutva különböző sejtekbe hatolnak be, és intenzíven szaporodnak bennük.

A vírus élő sejtben történő fejlődését a következők jellemzik:

• vírusantigének megjelenése a sejtfelszínen;
• saját sejtantigénjeinek változása a vírus hatására.

Ennek eredményeként antitestek kezdenek termelődni a vírusos vagy megváltozott saját antigének ellen, ami az érintett sejtek elpusztulásához vezet a lépben.

A thrombocytopenia kialakulása provokálhatja:

• rubeola vírus;
• bárányhimlő vírus ( bárányhimlő);
• kanyaró vírus;
• influenza vírus.

Ritka esetekben a leírt mechanizmus thrombocytopenia kialakulását okozhatja az oltás során.

Thrombocytopenia fogyasztás

A betegség ezen formáját a vérlemezkék közvetlenül az érrendszerben történő aktiválása jellemzi. Ennek eredményeként a véralvadási mechanizmusok beindulnak, amelyek gyakran kifejezettek.

A vérlemezkék megnövekedett fogyasztására válaszul a termelésük megnő. Ha a thrombocyta aktiváció okát nem szüntetik meg, a vörös csontvelő kompenzációs képességei kimerülnek a thrombocytopenia kialakulásával.

A vérlemezkék aktiválódását az érrendszerben a következők provokálhatják:

• disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma;
• trombotikus thrombocytopeniás purpura;
• hemolitikus-urémiás szindróma.

Disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma ( DIC)
A szövetek és belső szervek masszív károsodása következtében kialakuló állapot, amely aktiválja a véralvadási rendszert, majd annak kimerülése következik be.

Ebben a szindrómában a vérlemezkék aktivációja a véralvadási faktorok bőséges felszabadulásának eredményeként következik be a sérült szövetekből. Ez számos vérrög kialakulásához vezet az érrendszerben, amelyek eltömítik a kis erek réseit, megzavarva az agy, a máj, a vesék és más szervek vérellátását.

Az összes belső szerv vérellátásának károsodása következtében aktiválódik az antikoaguláns rendszer, amelynek célja a vérrögök elpusztítása és a véráramlás helyreállítása. Ennek eredményeként a vérlemezkék és más alvadási faktorok kimerülése miatt a vér teljesen elveszíti alvadási képességét. Masszív külső és belső vérzések fordulnak elő, amelyek gyakran halállal végződnek.

A DIC-t a következők okozhatják:

• masszív szövetpusztulás égési sérülésekkel, sérülésekkel, műtétekkel, összeférhetetlen vér transzfúziójával);
• súlyos fertőzések;
• nagy daganatok elpusztítása;
• kemoterápia a daganatok kezelésében;
• bármilyen etiológiájú sokk;
• szervátültetés.

Trombózisos thrombocytopeniás purpura ( TTP)
Ennek a betegségnek az alapja az antikoaguláns faktor, a prosztaciklin elégtelen mennyisége a vérben. Normális esetben az endotélium termeli az erek belső felülete) és megakadályozza a vérlemezkék aktiválódását és aggregációját ( összeragasztja őket és vérrögöt képez). TTP-ben ennek a faktornak a károsodott felszabadulása a vérlemezkék lokális aktivációjához és mikrotrombusok kialakulásához, érkárosodáshoz és intravaszkuláris hemolízis kialakulásához vezet. az eritrociták elpusztítása közvetlenül az érrendszerben).

hemolitikus urémiás szindróma ( GUS)
Olyan betegség, amely elsősorban gyermekeknél fordul elő, és főként bélfertőzések következménye. vérhas, escherichiosis). A betegségnek nem fertőző okai is vannak ( bizonyos gyógyszerek szedése, örökletes hajlam, szisztémás betegségek).

A fertőzés okozta HUS-nál bakteriális toxinok kerülnek a vérbe, károsítják az ér endotéliumát, amihez vérlemezke-aktiválódás, a károsodott területekhez való kötődés, majd mikrotrombusok képződése és a belső szervek mikrokeringésének károsodása társul.

Thrombocytopenia újraelosztása

Normál körülmények között a vérlemezkék körülbelül 30%-a rakódik le ( elhalasztották) a lépben. Szükség esetén a keringő vérbe kerülnek.

Egyes betegségek splenomegaliához vezethetnek ( a lép megnagyobbodása), melynek eredményeként a szervezetben lévő összes vérlemezkék akár 90%-a is megmaradhat benne. Mivel a szabályozó rendszerek a vérlemezkék teljes számát szabályozzák a szervezetben, és nem a keringő vérben való koncentrációjukat, a vérlemezkék visszatartása a megnagyobbodott lépben nem okoz kompenzációs növekedést a termelésben.

A splenomegaliát a következők okozhatják:

• májzsugorodás;
• fertőzések ( hepatitis, tuberkulózis, malária);
• szisztémás lupus erythematosus;
• a vérrendszer daganatai leukémia, limfóma);

A betegség hosszan tartó lefolyása esetén a lépben visszamaradt vérlemezkék nagymértékben elpusztulhatnak, majd kompenzációs reakciók alakulhatnak ki a csontvelőben.

Az újraelosztás thrombocytopeniája hemangiomával - egy vaszkuláris sejtekből álló jóindulatú daganattal - alakulhat ki. Tudományosan bebizonyosodott, hogy az ilyen neoplazmákban vérlemezke-lekötés történik ( késleltetésük és forgalomból való leállításuk esetleges későbbi megsemmisítéssel). Ezt a tényt megerősíti a thrombocytopenia eltűnése a hemangioma műtéti eltávolítása után.

Thrombocytopenia tenyésztés

Ez az állapot olyan betegeknél alakul ki, akik kórházban vannak ( nagyobb vérveszteség után gyakoribb), amelyeket nagy mennyiségű folyadékkal, plazmával és plazmapótlókkal, eritrocitatömeggel adnak át anélkül, hogy kompenzálnák a vérlemezkék elvesztését. Emiatt koncentrációjuk a vérben annyira lecsökkenhet, hogy még a vérlemezkék raktárból való felszabadulása sem képes fenntartani a véralvadási rendszer normális működését.

A thrombocytopenia tünetei

Mivel a vérlemezkék funkciója a vérzéscsillapítás. állítsa le a vérzést), akkor hiányuk fő megnyilvánulása a szervezetben a különböző lokalizációjú és intenzitású vérzés lesz. Klinikailag a thrombocytopenia semmilyen módon nem fejeződik ki, miközben a vérlemezkék koncentrációja meghaladja az 50 000-et egy mikroliter vérben, és csak számuk további csökkenésével kezdenek megjelenni a betegség tünetei.

Veszélyes az a tény, hogy az ember még alacsonyabb vérlemezke-koncentráció mellett sem tapasztal jelentősebb általános állapotromlást és jól érzi magát, annak ellenére, hogy fennáll az életveszélyes állapotok kialakulásának veszélye ( súlyos vérszegénység, agyvérzés).


A thrombocytopenia összes tünetének kialakulásának mechanizmusa azonos - a vérlemezkék koncentrációjának csökkenése a kis erek falának alultápláltságához vezet ( többnyire kapillárisok) és fokozott törékenységük. Ennek eredményeként spontán vagy minimális intenzitású fizikai tényező hatására a hajszálerek épsége megsérül, és vérzés alakul ki.

Mivel a vérlemezkék száma csökken, a sérült erekben nem képződik vérlemezkedugó, ami a keringési ágyból a környező szövetekbe történő nagymértékű véráramlást okoz.

A thrombocytopenia tünetei a következők:

• Vérzések a bőrben és a nyálkahártyákban ( purpura). Kis vörös foltokként jelennek meg, különösen a ruházat általi összenyomódás és súrlódás helyén, és a bőr és a nyálkahártyák vérrel való átitatása következtében alakulnak ki. A foltok fájdalommentesek, nem nyúlnak ki a bőr felszíne fölé, és nyomásra sem tűnnek el. Egyetlen pontos vérzésként figyelhető meg ( petechiák) és nagy méretű ( ecchymosis - több mint 3 mm átmérőjű, zúzódás - néhány centiméter átmérőjű). Ugyanakkor különféle színű zúzódások figyelhetők meg - piros és kék ( korábban) vagy zöldes és sárga ( a későbbiekben).
• Gyakori orrvérzés. Az orr nyálkahártyája bőségesen el van látva vérrel, és nagyszámú kapillárist tartalmaz. Fokozott törékenységük, amely a vérlemezkék koncentrációjának csökkenése miatt következik be, bőséges orrvérzéshez vezet. Tüsszögés, megfázás, mikrotrauma ( amikor felveszi az orrát), idegen test bejutása. A kifolyó vér élénkvörös. A vérzés időtartama meghaladhatja a tíz percet, aminek következtében egy személy akár több száz milliliter vért is veszít.
• Ínyvérzés. Sok embernél előfordulhat, hogy fogmosás közben vérzik az íny. Thrombocytopenia esetén ez a jelenség különösen kifejezett, vérzés alakul ki az íny nagy felületén, és hosszú ideig tart.
• Emésztőrendszeri vérzés. A gasztrointesztinális rendszer nyálkahártyájának ereinek megnövekedett törékenysége, valamint a durva, kemény élelmiszerek által okozott sérülések következtében keletkeznek. Ennek eredményeként a vér a széklettel együtt kiürülhet ( melena), vörösre festve vagy hányással ( hematemesis), ami inkább a gyomornyálkahártya vérzésére jellemző. A vérveszteség néha eléri a több száz milliliter vért, ami egy ember életét veszélyeztetheti.
• Vér megjelenése a vizeletben hematuria). Ez a jelenség a húgyhólyag és a húgyutak nyálkahártyájának vérzéseinél figyelhető meg. Ugyanakkor a vérveszteség mértékétől függően a vizelet élénkvörös színűvé válhat ( durva hematuria), vagy a vér jelenléte a vizeletben csak mikroszkópos vizsgálattal állapítható meg ( mikrohematuria).
• Hosszan tartó bőséges menstruáció. Normál körülmények között a menstruációs vérzés körülbelül 3-5 napig tart. Ebben az időszakban a váladékok teljes térfogata nem haladja meg a 150 ml-t, beleértve az endometrium nyelőrétegét is. Az elvesztett vér mennyisége nem haladja meg az 50-80 ml-t. A thrombocytopenia bőséges vérzéssel jár 150 ml felett) menstruáció alatt ( hypermenorrhoea), valamint a menstruációs ciklus más napjain.
• Hosszan tartó vérzés a foghúzás során. A foghúzás a fogartéria szakadásával és az íny kapillárisainak károsodásával jár. Normál körülmények között 5-20 percen belül azt a helyet, ahol a fog volt ( az állkapocs alveoláris folyamata), vérrög tölti meg, és a vérzés leáll. A vérlemezkék számának csökkenésével a vérrög képződése megszakad, a sérült kapillárisok vérzése nem áll le, és hosszú ideig folytatódhat.

Nagyon gyakran a thrombocytopenia klinikai képét kiegészítik azoknak a betegségeknek a tünetei, amelyek az előfordulásához vezettek - ezeket is figyelembe kell venni a diagnosztikai folyamat során.

A thrombocytopenia okainak diagnosztizálása

A legtöbb esetben a vérlemezkék számának csökkenése egy bizonyos betegség vagy kóros állapot tünete. A thrombocytopenia kialakulásának okának és mechanizmusának meghatározása lehetővé teszi a pontosabb diagnózis felállítását és a megfelelő kezelés előírását.

A thrombocytopenia és okai diagnosztizálására a következőket alkalmazzák:

• Általános vérvizsgálat ( UAC). Lehetővé teszi a vér mennyiségi összetételének meghatározását, valamint az egyes sejtek alakjának és méretének tanulmányozását.
• Duke szerint). Lehetővé teszi a vérlemezkék funkcionális állapotának és az általuk okozott véralvadás értékelését.
• A véralvadási idő meghatározása. Azt az időt méri, amely alatt a vér a vénából a vérrög kialakulásához szükséges ( vér kezd alvadni). Ez a módszer lehetővé teszi a másodlagos vérzéscsillapítás megsértésének azonosítását, amely egyes betegségekben a thrombocytopeniát kísérheti.
• A vörös csontvelő szúrása. A módszer lényege, hogy a test bizonyos csontjait átszúrják ( szegycsont) speciális steril tűvel és 10-20 ml csontvelő-anyag felvételével. A kapott anyagból kenetet készítenek, és mikroszkóp alatt megvizsgálják. Ez a módszer információt nyújt a vérképzés állapotáról, valamint a hematopoietikus sejtek mennyiségi vagy minőségi változásairól.
• Az antitestek meghatározása a vérben. Rendkívül pontos módszer, amely lehetővé teszi a vérlemezkék, valamint a test más sejtjei, vírusok vagy gyógyszerek elleni antitestek jelenlétének meghatározását.
• Genetikai kutatás.Örökletes thrombocytopenia gyanújával hajtják végre. Lehetővé teszi a génmutációk azonosítását a páciens szüleiben és közeli hozzátartozóiban.
• Ultrahang. Módszer a belső szervek szerkezetének és sűrűségének tanulmányozására a különböző sűrűségű szövetekből származó hanghullámok visszaverődésének jelenségével. Lehetővé teszi a lép, a máj méretének meghatározását, a különböző szervek daganatainak gyanúját.
• Mágneses rezonancia képalkotás ( MRI). Modern, nagy pontosságú módszer, amely lehetővé teszi, hogy réteges képet kapjon a belső szervek és az erek szerkezetéről.

A thrombocytopenia diagnózisa

Kisebb thrombocytopenia véletlenül kimutatható a teljes vérképen. Egy mikroliterben 50 000 alatti vérlemezke-koncentráció esetén a betegség klinikai megnyilvánulásai alakulhatnak ki, ami orvoslátogatást okoz. Ilyen esetekben további módszereket alkalmaznak a diagnózis megerősítésére.

A thrombocytopenia laboratóriumi diagnosztikájában a következőket használják:

• általános vérvizsgálat;
• vérzési idő meghatározása ( Duke teszt).

Általános vérvizsgálat
A legegyszerűbb és egyben a leginformatívabb laboratóriumi kutatási módszer, amely lehetővé teszi a vérlemezkék koncentrációjának pontos meghatározását a vérben.

Az elemzéshez szükséges vérmintavétel reggel, üres gyomorban történik. A bőr az ujj tenyérfelületén általában névtelen) alkoholos oldatba áztatott vattával kezelik, majd eldobható lándzsával átszúrják ( vékony és éles kétoldalas penge) 2-4 mm mélységig. Az első megjelenő vércseppet vattacsomóval távolítják el. Ezután steril pipettával vért veszünk elemzéshez ( általában 1-3 milliliter).

A vért egy speciális eszközben vizsgálják - egy hematológiai analizátorban, amely gyorsan és pontosan kiszámítja az összes vérsejt mennyiségi összetételét. A kapott adatok lehetővé teszik a vérlemezkék számának csökkenését, és más vérsejtek mennyiségi változásait is jelezhetik, ami hozzájárul a betegség okának megállapításához.

Egy másik módszer a vérkenet mikroszkóp alatti vizsgálata, amely lehetővé teszi a vérsejtek számának megszámlálását, valamint méretük és szerkezetük vizuális felmérését.

A vérzési idő meghatározása ( Duke teszt)
Ez a módszer lehetővé teszi, hogy vizuálisan értékelje a vérzés megállításának sebességét a kis erekből ( hajszálerek), amely a vérzéscsillapító ( vérzéscsillapító) vérlemezke funkció.

A módszer lényege a következő - egy eldobható lándzsával vagy egy fecskendőből származó tűvel 3-4 milliméter mélyre átszúrják a gyűrűsujj hegyének bőrét, és bekapcsolják a stoppert. A jövőben 10 másodpercenként egy csepp vért steril szalvétával távolítanak el anélkül, hogy megérintenék a bőrt az injekciós területen.

Normális esetben a vérzésnek 2-4 perc után el kell állnia. A vérzési idő növekedése a vérlemezkék számának csökkenését vagy funkcionális elégtelenségét jelzi, és további kutatásokat igényel.

Az örökletes thrombocytopenia diagnózisa

Ezt a betegségcsoportot a korai gyermekkori fejlődés jellemzi. A genetikai kutatások lehetővé teszik a szülőkben a hibás gén azonosítását, amely minden egyes betegségre jellemző.

Az örökletes thrombocytopenia diagnosztikai kritériumai

A betegség neve	Diagnosztikai kritériumok
May-Hegglin anomália	thrombocytopenia 6 hónaposnál idősebb gyermekeknél jelentkezik; klinikai megnyilvánulások ritkán alakulnak ki; 6-7 mikron); leukopenia ( a leukociták számának csökkenése) az UAC-ban.
Wiskott-Aldrich szindróma	a gyermek életének első heteiben nyilvánul meg; súlyos thrombocytopenia ( akár 5000 1 mikroliterben); kis vérlemezkék vérkeneten 1 µm); leukopenia; ekcéma ( a bőr felső rétegeinek gyulladása).
Bernard-Soulier szindróma	óriás vérlemezkék a vérkeneten 6-8 µm); véralvadási idő több mint 5 perc.
Veleszületett amegakariocita thrombocytopenia	a vérlemezkék mérete normális; a megakariociták számának csökkenése a csontvelőben defektnél).
TAR - szindróma	veleszületett thrombocytopenia; a megakariociták számának csökkenése a csontvelőben; sugárcsontok hiánya újszülöttben.

A produktív thrombocytopenia diagnózisa

Az ebbe a csoportba tartozó betegségekben a vérlemezke-termelés csökkenése mellett szinte mindig megsértik a jellegzetes klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásokkal járó egyéb vérsejtek képződését.

A produktív thrombocytopenia diagnosztikai kritériumai

A thrombocytopenia oka	Diagnosztikai kritériumok
aplasztikus anémia	az UAC-ban ( általános vérvizsgálat) pancitopéniát észlelnek ( az összes sejt koncentrációjának csökkenése); a csontvelő pontjában az összes hematopoietikus sejt számának csökkenését határozzák meg.
mielodiszplasztikus szindróma	vérszegénységet észlelnek a CBC-ben ( a vörösvértestek és a hemoglobin szintjének csökkenése), thrombocytopenia, leukopenia; a csontvelő pontjában nagyszámú daganat ( robbanások) sejtek ( legfeljebb 20%).
Megaloblasztos vérszegénységek	a vérkenet mikroszkópos vizsgálata óriási vörösvértesteket és vérlemezkéket tár fel; a KLA-ban thrombocytopeniát, vérszegénységet, leukopéniát határoznak meg; a B12-vitamin koncentrációjának csökkenése ( kevesebb, mint 180 pikogramm 1 ml vérben); a folsav koncentrációjának csökkenése ( kevesebb, mint 3 nanogramm 1 ml vérben).
Akut leukémia	a KLA-ban pancytopeniát határoznak meg; a csontvelő pontjában a daganatsejtek dominálnak.
Myelofibrosis	A KLA-t pancytopenia jelenléte jellemzi; nagy mennyiségű rostos szövetet határoznak meg a csontvelő pontjában; Az ultrahang megnagyobbodott májat és lépet mutat.
Rák áttétek	KLA-ban - pancitopénia; a rákos sejtek dominálnak a csontvelő pontjában; ultrahanggal és MRI-vel a különböző lokalizációjú fő daganat kimutatható.
Citosztatikus gyógyszerek	metotrexát vagy más citosztatikum használata az elmúlt 10 napban; pancitopénia a KLA-ban; a csontvelő pontjában minden hematopoietikus sejt gátlását meghatározzák.
Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység	A KLA-t izolált thrombocytopenia jellemzi; csökkent a megakariociták száma a csontvelő pontjában.
Sugárzás	sugárzásnak való kitettség az elmúlt napokban vagy hetekben; pancitopénia a KLA-ban; a csontvelő pontjában az összes vérképző sejt száma csökken, daganatsejtek kimutathatók.
Alkohollal való visszaélés	nagy mennyiségű alkohol fogyasztása az elmúlt napokban vagy hetekben; a KLA-ban thrombocytopenia, leukopenia és/vagy vérszegénység figyelhető meg; a csontvelő pontjában mérsékelt hematopoietikus csökkenést határoznak meg.

A thrombocytopenia pusztításának diagnosztizálása

A vérlemezkék elpusztulása ilyen körülmények között főként a lépben történik. A vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben kompenzációsan fokozza termelődésüket, amit csontvelőpunkció igazol ( punctate a megakariociták számának növekedését mutatja).

A thrombocytopenia pusztításának diagnosztikai kritériumai

A thrombocytopenia oka	Diagnosztikai kritériumok
Idiopátiás thrombocytopeniás purpura	KLA-val a vérlemezkék számának csökkenése észlelhető; a normál méretű vérlemezkék meghatározása vérkenetben történik; vérlemezke-ellenes antitestek izolálása a vérből; ki kell zárni minden olyan autoimmun betegséget, amely antitestek képződését okozhatja.
Az újszülött thrombocytopeniája	KLA-val újszülöttben a vérlemezkék számának csökkenését határozzák meg; a vérlemezke-ellenes antitestek az újszülött véréből választódnak ki, azonosak az anya testében lévőkkel; az anya vérlemezkeszáma normális.
Transzfúzió utáni thrombocytopenia	A CBC thrombocytopeniát mutat 7-8 nappal a vérátömlesztés után); a transzfundált vérlemezkék elleni antitestek szabadulnak fel a vérből; a saját vérlemezkék elleni antitestek hiányoznak.
Evans-Fischer szindróma	a KLA-ban vérszegénység és thrombocytopenia figyelhető meg; antitestek a saját vörösvértestek és vérlemezkék, valamint más szervek és szövetek sejtjei ellen ( az alapbetegségtől függően).
Gyógyszeres thrombocytopenia	a KLA-ban a thrombocytopeniát határozzák meg; a szedett gyógyszer antigénjei elleni antitestek kiválasztódnak a vérből.
Vírusos thrombocytopenia	thrombocytopenia, a neutrofilek számának csökkenése és a monociták számának növekedése figyelhető meg a CBC-ben ( vírusfertőzés jelei); a vírus tiszta formája izolálható a vérből.

Fogyasztási thrombocytopenia diagnózisa

Az ebbe a csoportba tartozó egyes betegségek jellemzője a vér sejtösszetételének és a véralvadási rendszer funkcióinak mutatóinak sokfélesége a betegség különböző időszakaiban.

Tehát a DIC kialakulása során, amikor a vérlemezkék fokozott aktivációja van az érrendszerben, számuk az általános vérvizsgálatban normális vagy akár megnövekedett is lehet. A későbbi szakaszokban, amikor a szervezet véralvadási rendszere kimerült, a vérben thrombocytopenia és egyéb véralvadási zavarok határozhatók meg.

A fogyasztási thrombocytopenia diagnosztikai kritériumai

A thrombocytopenia oka	Diagnosztikai kritériumok
DIC	A betegség kezdetén	A betegség végén
	a vérlemezkék száma legfeljebb 400 000 egy mikroliter vérben ( akár 320 000 árfolyammal); véralvadási idő 2-4 perc ( 5-7 perces sebességgel); a másodlagos hemosztázis faktorainak növekedése a vérben ( V, VII, VIII faktorok); az eritrocita és a hemoglobin szintje normális.	thrombocytopenia, akár 10 000 vérlemezke / mikroliter vér; a véralvadási idő több mint 30 perc, vagy a vér egyáltalán nem alvad; a másodlagos hemosztázis vérfaktorainak csökkenése; súlyos vérszegénység alakulhat ki vérzés következtében).
Trombózisos thrombocytopeniás purpura	a KLA-ban kifejezett thrombocytopenia és vérszegénység van; a szabad hemoglobinszint emelkedése a vérben felszabadul az elpusztult vörösvértestekből); a hemoglobin megjelenése a vizeletben; Ha nem kezelik, DIC alakulhat ki.
Hemolitikus urémiás szindróma	a bélfertőzés kórokozójának meghatározása a széklet elemzésében; bakteriális toxinok kimutatása a vérben és az ellenük képződött antitestek; vérkenet vizsgálatakor az elpusztult eritrociták töredékeit határozzák meg; a KLA-ban vérszegénységet és thrombocytopeniát észlelnek; a csontvelő szúrásakor fokozott vörösvértest-termelést és a megakariociták számának növekedését határozzák meg.

A thrombocytopenia újraelosztásának diagnosztizálása

Ebben a betegségben diagnosztikai nehézségek általában nem merülnek fel. A klinikai képben az alapbetegség megnyilvánulásai kerülnek előtérbe, a diagnózis megerősítésére laboratóriumi és műszeres módszereket alkalmaznak.

A redisztribúciós thrombocytopenia diagnosztikai kritériumai a következők:

• Ultrahang. Lehetővé teszi a megnagyobbodott lép pontos méretének beállítását. A máj méretének növekedése és szerkezeti változása is kimutatható ( cirrózissal).
• Változások az UAC-ban. A vérben különböző intenzitású thrombocytopenia figyelhető meg. A vérkenet mikroszkópos vizsgálata normális vagy enyhén csökkent vérlemezkék méretét mutatja. A betegség hosszú lefolyása esetén vérszegénység, leukopenia, akár pancitopénia is előfordulhat ( minden típusú vérsejt lép általi elpusztítása miatt).
• Az antitestek meghatározása a vérben. Különböző baktériumok elleni antitestek, antinukleáris antitestek ( szisztémás lupus erythematosusszal).
• A csontvelő szúrása. A betegség kezdetén nem figyelhető meg a csontvelő változása. Ha a lépben a vérlemezkék tömeges pusztulásának folyamata kezdődik, akkor a csontvelőben megakariociták és más vérképző sejtek fokozott képződése következik be.

Hígításos thrombocytopenia diagnózisa

Ennek az állapotnak a diagnosztizálása nem okoz nehézségeket. A betegség történetében rendszerint hatalmas vérveszteség figyelhető meg, amelyet nagy mennyiségű folyadék vagy plazma transzfúzió követ.

A laboratóriumi elemzésekből a következőket kell elvégezni:

• Általános vérvizsgálat. A thrombocytopenia meghatározva, vérszegénység lehetséges ( a vörösvértestek számának elvesztésével és elégtelen utánpótlásával).
• Vérkenet mikroszkópos vizsgálata. Meghatározzák az egyes normál méretű és alakú vérlemezkéket, amelyek egymástól viszonylag nagy távolságra helyezkednek el.

További laboratóriumi és műszeres vizsgálatokra általában nincs szükség.

A thrombocytopenia kezelése

A thrombocytopenia kezelését hematológusnak kell előírnia a beteg alapos vizsgálata után.

Milyen súlyos a thrombocytopeniás betegek állapota?

A speciális kezelés szükségességéről szóló döntést a betegség súlyosságától függően hozzák meg, amelyet a vérlemezkék szintje és a hemorrhagiás szindróma megnyilvánulásainak súlyossága határoz meg. vérzés).

A thrombocytopenia lehet:

• Enyhe súlyosság. A vérlemezkék koncentrációja 50-150 ezer egy mikroliter vérben. Ez a mennyiség elegendő a kapillárisok falának normál állapotának fenntartásához, és megakadályozza a vér felszabadulását az érrendszerből. Enyhe thrombocytopeniával járó vérzés nem alakul ki. Orvosi kezelés általában nem szükséges. A thrombocytaszám csökkenésének várható kezelése és okának meghatározása javasolt.
• Közepes súlyosságú. A vérlemezkék koncentrációja 20-50 ezer egy mikroliter vérben. Talán vérzések megjelenése a száj nyálkahártyájában, fokozott fogínyvérzés, fokozott orrvérzés. Zúzódásokkal, sérülésekkel a bőrben kiterjedt vérzések alakulhatnak ki, amelyek nem felelnek meg a károsodás mértékének. A gyógyszeres kezelés csak akkor javasolt, ha vannak olyan tényezők, amelyek növelik a vérzés kockázatát ( gyomor-bélrendszeri fekélyek, gyakori sérülésekkel járó szakmai tevékenység vagy sport).
• Súlyos fokozat. A vérlemezkék koncentrációja a vérben 20 ezer alatt van egy mikroliterben. Jellemzőek a spontán, bőséges vérzések a bőrben, a szájnyálkahártyában, gyakori és bőséges orrvérzés és a vérzéses szindróma egyéb megnyilvánulásai. Az általános állapot általában nem felel meg a laboratóriumi adatok súlyosságának - a betegek jól érzik magukat, és csak a bőrvérzések következtében fellépő kozmetikai hibákra panaszkodnak.

Szükséges-e kórházi kezelés a thrombocytopenia kezelésére?

Az enyhe thrombocytopeniában szenvedő betegek általában nem igényelnek kórházi kezelést vagy semmilyen kezelést. Mindazonáltal erősen ajánlott felkeresni egy hematológust, és átfogó vizsgálatot végezni a vérlemezkeszám csökkenésének okának azonosítására.

Mérsékelt thrombocytopenia esetén a hemorrhagiás szindróma kifejezett megnyilvánulása nélkül otthoni kezelést írnak elő. A betegek tájékoztatást kapnak betegségük természetéről, a sérülésekből eredő vérzés kockázatáról és a lehetséges következményekről. Javasoljuk, hogy korlátozzák aktív életmódjukat a kezelés idejére, és vegyenek be minden, a hematológus által felírt gyógyszert.

Minden olyan beteget, akinek egy mikroliter vérben 20 000 alatti a vérlemezkeszáma, kötelező kórházi kezelésre kötelezni, mivel ez életveszélyes állapot, és azonnali kezelést igényel az egészségügyi személyzet állandó felügyelete mellett.

Minden olyan beteget, akinek súlyos vérzése van az arcban, a szájnyálkahártyában, bőséges orrvérzésben szenved, függetlenül a vérlemezkék szintjétől, feltétlenül kórházba kell helyezni. E tünetek súlyossága a betegség kedvezőtlen lefolyására és lehetséges agyvérzésre utal.

Orvosi kezelés

A gyógyszeres terápiát leggyakrabban az immunthrombocytopeniák kezelésére alkalmazzák, amelyek a vérlemezke-ellenes antitestek képződése miatt következnek be, majd a lépben a vérlemezkék elpusztulnak.

Az orvosi kezelés céljai a következők:

• a hemorrhagiás szindróma megszüntetése;
• a thrombocytopenia közvetlen okának megszüntetése;
• thrombocytopeniát okozó betegség kezelésére.

A thrombocytopenia kezelésére használt gyógyszerek

A gyógyszer neve	Használati javallatok	Terápiás hatásmechanizmus	Adagolás és adminisztráció
Prednizolon	Autoimmun thrombocytopenia, valamint másodlagos thrombocytopenia a vérlemezkék elleni antitestek képződésével.	csökkenti az antitestek termelését a lépben; megakadályozza az antitestek kötődését a vérlemezke antigénekhez; megakadályozza a vérlemezkék pusztulását a lépben; növeli a kapillárisok erejét.	A kezdeti napi adag 40-60 mg, 2-3 adagra osztva. Szükség esetén az adagot napi 5 mg-mal növelik. A kezelés időtartama 1 hónap. A remisszió elérésekor a vérlemezkék számának normalizálása a vérben) a gyógyszert fokozatosan megszüntetik, az adagot heti 2,5 mg-mal csökkentve.
Intravénás immunglobulin (szinonimák - Intraglobin, Imbiogam)		donor immunglobulinok készítése. gátolja az antitestek képződését; reverzibilisen blokkolja a vérlemezke-antigéneket, megakadályozva az antitestek hozzájuk való kötődését; vírusellenes hatással rendelkezik.	Az ajánlott adag 400 milligramm testtömeg-kilogrammonként, naponta egyszer. A kezelés időtartama 5 nap.
Vincristine	Ugyanaz, mint a prednizon.	daganatellenes gyógyszer; leállítja a sejtosztódás folyamatát, ami a vérlemezkék elleni antitestek képződésének csökkenéséhez vezet a lépben.	A vérlemezke-ellenes antitestek magas koncentrációjában alkalmazzák a vérben, más gyógyszerek hatástalansága mellett. Intravénásan adják be, hetente egyszer, 0,02 milligramm/testtömeg-kilogramm dózisban. A kezelés időtartama 4 hét.
Eltrombopag (szinonimája - Revolade)	A vérzés kockázatának csökkentése idiopátiás thrombocytopeniában.	a trombopoietin szintetikus analógja, amely serkenti a megakariociták fejlődését és fokozza a vérlemezke-termelést.	Szájon át szedhető tabletta formájában. A kezdő adag 50 mg naponta egyszer. Hatás hiányában az adag napi 75 mg-ra emelhető.
Depo Provera	Nők a thrombocytopenia által okozott erős menstruációs vérzések vérveszteségének megelőzésére.	gátolja a luteinizáló hormon szekrécióját az agyalapi mirigyben, ami a menstruáció több hónapos késését okozza.	Háromhavonta egyszeri, 150 milligrammos adagot kell beadni intramuszkulárisan.
Etamzilat	Bármilyen etiológiájú thrombocytopenia ( kivéve a DIC kezdeti szakaszát).	csökkenti a kis edények falának áteresztőképességét; normalizálja a mikrocirkulációt; fokozza a trombusképződést a sérülés helyén.	Szájon át, 500 mg naponta háromszor, étkezés után.
VitaminB12( szinonimája - cianokobalamin)	Thrombocytopenia megaloblasztos vérszegénységben.	részt vesz az eritrociták és a vérlemezkék szintézisében.	Szájon át, 300 mikrogramm naponta, egyszer.

Nem gyógyszeres kezelés

Különféle terápiás és sebészeti intézkedéseket foglal magában, amelyek célja a thrombocytopenia és okai megszüntetése.

A thrombocytopenia további kezelései a következők:

• transzfúziós terápia. Ez a módszer adományozott vér, plazma vagy vérlemezkék transzfúziójából áll a betegnek ( a vér sejtösszetételének meglévő megsértésétől függően). Ez az eljárás számos veszélyes mellékhatással járhat ( fertőzéstől a halálos kimenetelű anafilaxiás sokkig), amellyel kapcsolatban csak életveszélyes helyzetekben írják elő ( DIC, agyvérzés veszélye). A vérátömlesztést csak kórházban végzik, állandó orvos felügyelete mellett.
• Splenectomia. Mivel az immunthrombocytopenia esetén a lép az antitestek fő forrása, valamint különböző betegségek esetén a vérlemezke-pusztulás fő helye, műtéti eltávolítása radikális kezelési módszer lehet ( splenectomia). A műtét indikációja a gyógyszeres terápia legalább egy évig tartó hatástalansága vagy a thrombocytopenia kiújulása a gyógyszer megvonása után. A splenectomia után sok betegnél a vérlemezkék száma normalizálódik és a betegség klinikai megnyilvánulásai eltűnnek.
• Csontvelő-transzplantáció. Hatékony módszer a csontvelőben a vérlemezke-termelés csökkenésével járó különféle betegségek kezelésére. Korábban a betegnek nagy dózisú citosztatikumot írtak fel ( rákellenes gyógyszerek) és az immunrendszert elnyomó gyógyszerek. Ennek a terápiának az a célja, hogy megakadályozza a donor csontvelő bejuttatására adott immunválasz kialakulását, valamint a tumorsejtek teljes pusztulását hemoblasztózisokban ( a hematopoietikus rendszer daganatai).

Táplálkozás thrombocytopenia esetén

Nincs speciális étrend a thrombocytopeniára. A betegség szövődményeinek megelőzése érdekében azonban számos ajánlást be kell tartani.

A táplálkozásnak teljesnek és kiegyensúlyozottnak kell lennie, elegendő mennyiségű fehérjét, zsírt, szénhidrátot, vitamint és ásványi anyagot kell tartalmaznia.

Az elfogyasztott ételnek jól feldolgozottnak kell lennie ( összetörve), hogy ne sértse meg a szájnyálkahártyát és a gyomor-bélrendszert. Nem ajánlott durva, szilárd étel fogyasztása, különösen a betegség súlyosbodásának időszakában, mivel ez gyomor-bélrendszeri vérzés kialakulásához vezethet. Ezenkívül tartózkodnia kell a hideg és meleg italok és ételek fogyasztásától.

Az alkoholt teljesen ki kell zárni, mivel közvetlen gátló hatása van a vörös csontvelőre.

A thrombocytopenia következményei

A thrombocytopenia fő megnyilvánulása a vérzés és a vérzés. Lokalizációjuktól és intenzitásuktól függően különféle, esetenként életveszélyes szövődmények alakulhatnak ki.

A thrombocytopenia legveszélyesebb szövődményei a következők:

• Vérzés a retinában. Ez a thrombocytopenia egyik legveszélyesebb megnyilvánulása, és a retina impregnálása a sérült kapillárisokból felszabaduló vérrel. A retinavérzés első jele a látásélesség romlása, amely után folt érzése jelenhet meg a szemben. Ez az állapot sürgős szakképzett orvosi ellátást igényel, mivel teljes és visszafordíthatatlan látásvesztéshez vezethet.
• Vérzés az agyban. Ez a thrombocytopenia viszonylag ritka, de legfélelmetesebb megnyilvánulása. Előfordulhat spontán módon vagy fejsérüléssel. Ennek az állapotnak a megjelenését általában a betegség egyéb tünetei előzik meg ( bevérzések a száj nyálkahártyájában és az arcbőrben, orrvérzés). A megnyilvánulások a vérzés helyétől és a kifolyt vér mennyiségétől függenek. A prognózis rossz - az esetek körülbelül negyede halálos.
• Posthemorrhagiás vérszegénység. Leggyakrabban erős vérzéssel alakul ki a gyomor-bélrendszerben. Nem mindig lehet azonnal diagnosztizálni, és a kapillárisok fokozott törékenysége és a vérlemezkék számának csökkenése miatt a vérzés több órán át is eltarthat, és gyakran kiújul ( ismétlődnek). Klinikailag a vérszegénység a bőr sápadtságában, általános gyengeségben, szédülésben nyilvánul meg, és ha több mint 2 liter vért veszítünk, halál is előfordulhat.

Meghatározzák a thrombocytopenia prognózisát :

• a betegség súlyossága és időtartama;
• a kezelés megfelelősége és időszerűsége;
• komplikációk jelenléte
• thrombocytopeniát okozó alapbetegség.

Minden olyan betegnek, aki életében legalább egyszer volt thrombocytopenia, rendszeres időközönként ajánlott ( 6 havonta egyszer) általános vérvizsgálat elvégzésére megelőző célból.

A szerzett aplasztikus anémia okai a következők:

• ionizáló sugárzás;
• gyógyszerek ( decaris, analgin, levomicetin, tetraciklin, butadion stb.);
• kémiai vegyületek ( növényvédő szerek, benzol);
• betegségek ( vírusos hepatitis A, B és C, Epstein-Barr vírus, citomegalovírus, herpeszvírus, HIV, parvovírus B19 stb.).
• hormonális zavarok a petefészkekből, a pajzsmirigyből és a csecsemőmirigyből.

Egyes káros anyagok közvetlenül befolyásolják a csontvelőt ( ionizáló sugárzás, vegyi és gyógyászati ​​anyagok). Mások közvetetten, autoimmun mechanizmusokon keresztül hatnak ( vírusos hepatitis B).

Az aplasztikus anémia kialakulásának mechanizmusa

Ma a tudományos világban számos elmélet létezik az aplasztikus anémia kialakulásának mechanizmusáról. Érdekes módon minden elmélet teljes mértékben bizonyított, és ennek ellenére nem mindig tudja megmagyarázni a csontvelő elnyomását egy adott esetben.

Az aplasztikus anémia patogenezisére a következő elméletek léteznek:

• stromális;
• autoimmun;
• korai apoptózis.

Stromális elmélet

Bebizonyosodott, hogy a csontvelősejtek növekedése és érése lehetetlen a stroma által termelt faktorok befolyása nélkül. A stroma kötőszöveti sejtek felhalmozódása, amelyek egyfajta "csontvázat" vagy "ágyat" alkotnak, amelyben csontvelősejtek helyezkednek el. A stroma olyan anyagokat termel, mint az IL ( interleukinek) 1, 3 és 6, valamint az őssejt-faktor. Ezek az anyagok egy vagy másik irányba irányítják a progenitor sejtek fejlődését fejlődésük különböző szakaszaiban.

Az aplasztikus anémia eseteinek 15-20%-ában kialakulásuk oka a stromális növekedési faktorok elégtelen képződése és felszabadulása. Emiatt a vérsejtek differenciálódása a fejlődés egy bizonyos szakaszában leáll. A csontvelőben egy speciális vizsgálat kimutathatja a vérsejtek prekurzorainak felhalmozódását. A perifériás vérben megemelkedik az eritropoetin szintje, ami általában a csontvelő stromáját érinti.

autoimmun elmélet

A csontvelő-biopsziák során a legtöbb esetben T-ölő sejtek, monociták, tumor nekrózis faktor alfa és gamma-interferon felhalmozódási gócokat találnak, ami az aplasztikus anémia kialakulásának gyulladásos mechanizmusát jelzi. A csontvelőcsírák sejtjeinek részletesebb vizsgálata során kiderült, hogy a felszínükön hiányzik a PIG-A gén által kódolt bizonyos fehérje-szénhidrát komplex. Ennek a génnek a mutációja a fenti komplex szintézisének hiányához vezet. Ennek eredményeként a komplementrendszer, a szervezet immunvédelmének egyik láncszeme nem inaktiválódik. Ennek eredményeként az immunrendszer saját sejtjeit idegennek érzékeli, és igyekszik elpusztítani azokat. Minél nagyobb a mutált sejtek populációja az egészségesekhez képest, annál hangsúlyosabb a csontvelősejtek szintézisének megsértése.

A korai apoptózis elmélete

Az apoptózis egy fiziológiás folyamat, amelynek során bizonyos mutációs anomáliákkal küzdő sejtek vagy sejtek, amelyek túlélték a kijelölt idejüket, független pusztulása megy végbe. Az apoptózis révén a szervezet védve van a mutációk felhalmozódásától és az ebből eredő, túlnyomórészt daganatos eredetű szövődményektől. Az apoptózis azonban kóros folyamattá is válhat, amikor a sejtek idő előtti önpusztulásához vezet. A korai apoptózis oka a P-450 fehérjét szintetizáló gén mutációja.

Annak ellenére, hogy számos sikeres elmélet létezik az aplasztikus anémia kialakulásáról, a tudományos világban még mindig számos ilyen irányú tanulmány folyik. A gyakorló orvos és még inkább a beteg számára azonban szinte soha nincs értelme annak a mechanizmusnak a keresésének, amellyel a betegség kialakulhat. Ez annak köszönhető, hogy ma már a szteroid hormonokon kívül nem léteznek többé-kevésbé hatékony gyógyszerek, amelyek lassíthatnák a vérszegénység progresszióját, vagy legalábbis részben kompenzálhatnák azt. Ráadásul ma a leghatékonyabb kezelés a csontvelő-transzplantáció. Ezért az aplasztikus anémia kialakulásának mechanizmusának vizsgálata kizárólag tudományos érdeklődésre tart számot.

Az aplasztikus anémia tünetei

Az aplasztikus anémia klasszikus tünetei a következő szindrómákba illeszkednek:

• vérszegény;
• vérzéses;
• mérgező-fertőző.

Az anémia szindróma a következőkben nyilvánul meg:

• vegyes légszomj, amely mérsékelt és enyhe fizikai erőfeszítéssel fordul elő;
• fokozott fáradtság;
• elsötétül és repül a szemek előtt;
• szédülés;
• szisztolés anémiás szívzörejek megjelenése stb.

A hemorrhagiás szindróma megnyilvánul:

• a vérzés lassú leállítása;
• gyakori orrvérzés;
• bőséges menstruáció;
• bőr zúzódások;
• thrombocytopeniás purpura;
• könnyű zúzódás stb.

A toxikus-fertőző szindróma megnyilvánul:

• a szervezet gyenge immunrendszere;
• enyhe vírusos betegségek súlyos lefolyása;
• a sebek lassú gyógyulása;
• karcolások felszaporodása stb.

Különös figyelmet érdemelnek az aplasztikus anémia veleszületett formái, amelyek bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik a betegség korai gyanúját, és amennyire lehetséges, befolyásolják annak lefolyását.

Fanconi vérszegénység

Ritka, súlyos veleszületett aplasztikus anémia, amelyet 4 és 10 éves kor között diagnosztizáltak. Egyforma gyakorisággal érinti a férfi és a női nemet. A testsejtek DNS-ének, és különösen a csontvelőnek a különféle mutációkkal szembeni nagy érzékenysége miatt alakul ki. Klinikailag a fenti három szindróma nyilvánul meg. A betegség tüneteinek súlyossága hullámszerű, remissziós és exacerbációs időszakokkal. Nagy a kockázata a rosszindulatú daganatos folyamatok kialakulásának.

A betegek 80%-a a következő testi rendellenességekkel születik:

• A mozgásszervi rendszerből - további, hiányzó vagy összenőtt ujjak, a lapockák fejletlensége vagy hiánya, a kemény szájpadlás bezáródása ( szájpadhasadék, ajakhasadék), fülkagyló hiánya, az orrporc deformációja, további csigolyák, gerincferdülés stb.
• Az idegrendszer oldaláról - mikroencephalia vagy anencephalia, makrokefália, gerincsérv, vakság, süketség, myasthenia gravis, paraparesis és tetraparesis, mentális retardáció.
• Az urogenitális rendszerből - vesék fejletlensége vagy hiánya, járulékos vese, vese policisztás, S alakú vese, patkóvese ( az egyik pólus összeolvadása) az ureterek ektópiája, exstrophia ( eversion) hólyag, agenesis ( a fejlődés hiánya) méh, kétszarvú méh, a szűzhártya teljes fertőzése, anorchia ( herék hiánya), a húgycső és a pénisz agenesise stb.
• A szív- és érrendszer oldaláról - a foramen ovale és az interatrialis septum bezáródása, nyitott batális csatorna, különböző szintű aortaszűkület, a szív főereinek inverziója stb.
• Az emésztőrendszerből - bélszűkület és aneurizma, divertikulózis, bél atresia ( vakon végződő bél), különböző szintű bronchoesophagealis sipolyok.

A betegek 75%-ának café-au-lait bőre van. Vannak vitiligo is - a bőr fokozott vagy csökkent pigmentáltságú területei. A beteg életben tartásának egyetlen módja a hiányzó vérkomponensek transzfúziója. Emiatt a betegség 4-5 évével a betegek bőre szürkés árnyalatot kap a vörösvértestek pusztulása során fellépő vasfelesleg miatt. Azokban az esetekben, amikor a veleszületett rendellenességek összeegyeztethetők az élettel, csontvelő-transzplantáció megengedett kezelésként. A betegség prognózisa azonban rossz. A legtöbb beteg átlagosan 7 éves korban hal meg.

Diamond-Blackfan vérszegénység

Ez a fajta vérszegénység részben plasztikusnak tekinthető, mivel kizárólag a csontvelő vörösvérsejt-csírájának elnyomásában nyilvánul meg, a leukocita és a vérlemezke csírák bevonása nélkül. A betegség családi eredetű, és akkor fordulhat elő, ha legalább az egyik szülő beteg. Mivel a betegség autoszomális domináns, a manifesztáció valószínűsége 50-100% között változik a szülői gének kombinációjától függően.

A betegség közvetlen oka a csontvelősejtek alacsony érzékenysége az eritropoetinnel szemben. Klinikailag csak anémiás szindróma figyelhető meg. Megfigyelték az akut leukémia kialakulásának nagy valószínűségét. A legtöbb esetben meghatározzák az eritrokariociták elleni antitesteket, így az immunszuppresszív kezelés gyakran hatásos. A támogató ellátás rendszeres vörösvérsejt-transzfúzióval történik.

Az aplasztikus anémia diagnózisa

A betegség klinikai képe nagymértékben a vérszegénység irányába terelheti az orvost, de a diagnózist laboratóriumi vizsgálatokkal, paraklinikai vizsgálatokkal meg kell erősíteni vagy meg kell cáfolni.

A legértékesebb kiegészítő vizsgálatok a következők:

• általános vérvizsgálat ( UAC);
• vérkémia ( TARTÁLY);
• szegycsont punkció;
• trepanobiopszia.

Általános vérvizsgálat

Aplasztikus anémiában a teljes vérképből származó adatok a pancytopenia mellett tanúskodnak. mindhárom típusú csontvelősejt számának csökkenése). A leukociták számának csökkenése elsősorban a granulociták számának csökkenése miatt figyelhető meg. neutrofilek, eozinofilek és bazofilek). Így a limfociták és monociták százalékos aránya a leukocita képletben viszonylag növekszik. A betegség különböző szakaszaiban bizonyos mértékig gyulladásos jelek észlelhetők.

A KLA indikatív mutatói aplasztikus anémiában a következők:

• Hemoglobin ( Hb) – kevesebb, mint 110 g/l ( norma 120 – 160 g/l). A vörösvértestek számának csökkenése miatti csökkenés.
• vörös vérsejtek- 0,7 - 2,5 x 10 12 \l ( norma 3,7 x 10 12 \l). Az érett eritrociták számának csökkenése.
• Retikulociták- kevesebb, mint 0,2% ( norma 0,3-2,0%). Az eritrociták fiatal formáinak számának csökkenése.
• színindex – 0,85 – 1,05 (norma 0,85 - 1,05) a vérszegénység normokróm jellegét jelzi ( az eritrociták hemoglobintartalma a normál tartományon belül van).
• Hematokrit ( ht) - kevesebb, mint 30 ( a norma nőknél 35-42, férfiaknál 40-46). A vér sejtösszetételének aránya a vér folyékony részéhez viszonyítva. A perifériás vérben egyértelműen csökken a sejtek aránya.
• vérlemezkék- kevesebb, mint 35 ppm vagy 100 x 10 9 \l. Csökkent vérlemezkeszám.
• Leukociták- 0,5 - 2,5 x 10 9 \l ( norma 4 - 9 x 10 9 \ l). Súlyos leukopenia a granulociták számának csökkenése miatt neutrofilek, eozinofilek és bazofilek).
• stab neutrofilek – 0 – 2% (norma kevesebb, mint 6%). A leukociták fiatal formáinak csökkent termelése.
• szegmentált neutrofilek – 0 – 40% (norma 47-72%). A neutrofilek érett formáinak számának csökkentése.
• Mielociták – 0 – 2% (általában hiányzik). Granulocitopénia és bakteriális fertőzés rétegződése esetén a leukocita képlet a szokásosnál hangsúlyosabb balra tolódása figyelhető meg, leukopoiesis prekurzor sejtek megjelenésével.
• Eozinofilek – 0 – 1% (norma 1-5%). Az eozinofilek számának csökkenése.
• Basophilok – 0% (norma 0-1%). A bazofilek egyszeri vagy teljes hiánya.
• Limfociták- több mint 40% ( norma 19-37%). A limfociták számszerű száma normális marad. A granulociták frakciójának csökkenése miatt relatív limfocitózis figyelhető meg. a limfociták arányának növekedése a vérben). A vírusos fertőzések rétegződésével rendkívül kifejezett limfocitózis figyelhető meg.
• Monociták- több mint 8% ( norma 6-8%). A monociták száma változatlan és a normál tartományon belül van. Monocitózis ( a monociták arányának növekedése a vérben) a leukocita képletben a granulociták százalékos arányának csökkenésével magyarázható.
• Vérsüllyedés- több mint 15-20 mm/óra ( a norma legfeljebb 10 mm / óra férfiaknál és 15 mm / óra nőknél). Ez a mutató a szervezet gyulladásos reakciójának súlyosságát tükrözi.
• Anizocitózis- különböző méretű vörösvértestek jelenléte a vérben.
• Poikilocytosis- különböző formájú eritrociták jelenléte a vérben.

Vérkémia

Bizonyos típusú biokémiai vérvizsgálatok az orvos figyelmét a szervezet olyan rendellenességeire irányíthatják, amelyek közvetve illeszkednek a fent felsorolt ​​három anémiás szindrómába.

Az LHC indikatív mutatói aplasztikus anémiában a következők:

• Szérum vas több mint 30 µmol/l ( norma 9 - 30 µmol/l). A szérum vasszintjének növekedése a gyakori vérátömlesztés miatt. A hemochromatosis kialakulásának magas kockázata.
• Eritropoetin több mint 30 NE/l ( a norma 8-30 NE/l nőknél és 9-28 NE/l férfiaknál). Az eritropoetinszint növekedése két okból következik be. Először is, a vörösvértest-csíra sejtjei nem fogyasztják. Másodszor, szintézise fokozza a kompenzáló hatást a vérszegénységre adott válaszként.
• HBs-AG és anti-HBcor immunglobulinok G pozitívak ( normál - negatív). Ez az elemzés vírusos hepatitis B jelenlétét jelzi. Bizonyos esetekben ez a vírus autoimmun reakció kialakulását váltja ki a csontvelősejtek ellen.
• C-reaktív protein- több mint 10-15 mg/l ( norma 0 - 5 mg / l). Gyulladásos reakció során észlelik a legyengült immunrendszer hátterében.
• Timol teszt- több mint 4 ( norma 0-4). Felfedi a gyulladás jeleit a legyengült immunitásban.

Sternális szúrás

Az ilyen típusú vizsgálatokat a csontvelősejtek és százalékos arányuk megjelenítésére használják. A szúrás a kezelőszobában történik steril eszközökkel és fájdalomcsillapítókkal, elsősorban inhalációval. A szúrás helyét felváltva több antiszeptikus oldattal kezeljük. A beteg fekvő helyzetben van. A szúráshoz speciális széles tűket használnak, amelyek behelyezési mélységkorlátozóval rendelkeznek. A fecskendőnek és a dugattyúnak megfelelő összenyomást kell biztosítania, ezért célszerű vasdugattyús üvegfecskendőt használni. Klasszikusan a szúrást a szegycsont testében hajtják végre 2-3 borda magasságában, lassú forgómozgással, a kudarc érzéséig. Az éles perforáció növeli annak a kockázatát, hogy a tű kicsúszik a szegycsontból, és megsérti a mellkasi üreg szerveit. A meghibásodás érzése után az egyik kezével a tűt rögzítik, a másik kezével a fecskendő tengelyét meghúzzák. A pontokat a 0,3 - 0,5 mm-es jelig felvesszük, majd eltávolítjuk a tűt, és a lyukat ragasztószalaggal lezárjuk. A szúrás helyén pont hiányában a szúrást néhány centiméterrel lejjebb megismételjük. A szúrás után a betegnek további 30 percig vízszintes helyzetben kell lennie az egészségügyi személyzet felügyelete mellett.

A fecskendő eltávolítása után több tárgylemezre ürítik, amelyekről később 10-15 kenet készül. A keneteket rögzítjük, megfestjük és a megfelelő technikák szerint megvizsgáljuk. A vizsgálat eredményét myelogramnak nevezik. A mielogram a csontvelő tényleges és relatív sejtösszetételét tükrözi.

Aplasztikus anémia esetén a mielogram rossz lesz, a sejtelemek száma jelentősen csökken. Az eritrocita és leukocita sorozat kambális sejtjei egyetlenek vagy hiányoznak. A megakarioblasztok hiányoznak. Ritka esetekben a szúrás során előfordul, hogy csoportos gócok lépnek fel a fokozott sejtburjánzás miatt, ami az egészséges csontvelő vérszegénységre adott kompenzációs válasza. Az ilyen mielogram zavaró lehet, mert az aplasztikus anémia hiányát jelzi, és ezért hamis negatív eredményt mutat.

Trepanobiopszia

A trepanobiopszia egy csontvelődarab eltávolításának módszere a páciens csípőszárnyából. Ennek az eljárásnak az az előnye a szegycsont punkcióval szemben, hogy több anyag vehető fel, miközben megőrzi szerkezetét. Nagyobb mennyiségű anyag csökkenti az aplasztikus anaemia álnegatív eredményének valószínűségét, a csontvelő szerkezetének vizsgálata pedig lehetővé teszi a citológiai vizsgálat mellett ( mielogramok) szövettani vizsgálat elvégzésére.

A trepanobiopszia során a beteg fekvő helyzetben van. Az ehhez az eljáráshoz használt tűk hasonlóak a szegycsont-szúráshoz használt tűkhöz, de nagyobbak. Az érzéstelenítés és az anyagmintavételi technika megegyezik a fent leírtakkal. A trepanobiopszia eredményei megismétlik a szegycsont punkció eredményeit. Ezen túlmenően meghatározzák a stroma százalékos arányának növekedését a hematopoietikus sejtekhez viszonyítva, valamint a sárga inaktív csontvelő arányának növekedését a vörös aktívhoz viszonyítva.

A vérvizsgálat és a trepanobiopszia eredményei segítségével meghatározható az aplasztikus anémia súlyossága.

A közepes súlyosságú aplasztikus anémiát a következő mutatók határozzák meg:

• granulociták kevesebb, mint 2,0 x 109/l;
• 100 x 109/l-nél kisebb vérlemezkék;
• retikulociták kevesebb, mint 2-3%;
• csontvelő hypoplasia trephine biopszián.

A súlyos fokú aplasztikus anémiát a következő mutatók határozzák meg:

• granulociták kevesebb, mint 0,5 x 109/l;
• 20 x 109/l-nél kisebb vérlemezkék;
• retikulociták kevesebb, mint 1%;

A rendkívül súlyos fokú aplasztikus anémiát a következő mutatók határozzák meg:

• granulociták kevesebb, mint 0,2 x 109/l;
• a vérlemezkék egyetlenek vagy hiányoznak;
• a retikulociták egyetlenek vagy hiányoznak;
• csontvelő-aplázia a trepanobiopszián.

Aplasztikus anémia kezelése gyógyszerekkel

Az aplasztikus anémia kezelése összetett és összetett folyamat. A betegség kezdeti szakaszában a szervezet immunreaktivitásának csökkentésére glükokortikoid hormonokkal és citosztatikumokkal végzett különféle terápiás kurzusokat alkalmaznak. A legtöbb esetben ez a megközelítés átmeneti pozitív eredményeket ad, mivel az aplasztikus anémia kialakulásának mechanizmusa nagyrészt autoimmun reakciókhoz kapcsolódik.

A gyógyszerek az aplasztikus anémia kezelésének szerves részét képezik. A három leggyakrabban használt gyógyszer az immunszuppresszáns. ), citosztatikumok ( ciklofoszfamid, 6-merkaptopuril, ciklosporin A, metotrexát, imurán stb.) és antibiotikumok ( cefalosporinok, makrolidok, azalidok, klórkinolonok stb.). Ritkábban a gyógyszerek a vérnyomás korrigálására, a bél mikroflóra perisztaltikájának zavaraira, enzimkészítményekre stb.

Az immunszuppresszánsok monoterápiaként csak a betegség kezdeti szakaszában és a diagnózis folyamatában alkalmazhatók. Aplasztikus vérszegénységben a citosztatikumok immunszuppresszánsokkal kombinálva is alkalmazhatók. Szintén fontos céljuk az őssejtek koncentrátumának megtisztítása a rosszindulatú sejtek szennyeződéseitől. Az antibiotikumokat a betegség minden szakaszában alkalmazzák az egyidejű fertőző szövődmények kezelésére, amelyek gyengült vagy akár hiányzó immunitás hátterében fordulnak elő.

Műtét aplasztikus anémia miatt

A pancitopénia előrehaladtával csontvelő-transzplantáció szükségessé válik – ez az egyetlen radikális módja az aplasztikus anémia gyógyításának. A probléma az, hogy a transzplantációhoz olyan donorra van szükség, aki a csontvelővel kompatibilis vagy legalább részben kompatibilis antigén összetételű a recipiens csontvelőjével. A donor megtalálása hosszú időt vehet igénybe, ami a legtöbb esetben a páciensnek nincs meg. Ilyen esetekben a betegnek teljes donorvért vagy annak komponenseit transzfundáljuk, hogy megőrizze egészségi állapotát.

Ebben a részben jelezni kell, hogy a műtétet, mint olyant, csak csontvelődonoron hajtják végre. A címzettet nem műtik meg. Az 1968-as első csontvelő-transzplantáció óta eltelt évtizedekben különféle módszereket tanulmányoztak az őssejtek bejuttatására a páciens testébe. Az összes módszer közül az intravénás beadásuk bizonyult a leghatékonyabbnak. Ez az oka annak, hogy a jövőben az aplasztikus vérszegénység miatti műtétet őssejt-transzplantációnak nevezik.

Az őssejt-transzplantációnak a következő típusai vannak:

• allogén csontvelő-transzplantáció;
• perifériás vér őssejtek allogén transzplantációja;
• autológ köldökzsinórvér transzplantáció;
• autológ csontvelő-transzplantáció;
• perifériás vér őssejtek autológ transzplantációja;
• szingenikus csontvelő-transzplantáció.

Allogén csontvelő-transzplantáció

Ez a fajta kezelés magában foglalja a donor csontvelőjének kinyerését és beteg recipiensbe történő átültetését. Ennek az eljárásnak a végrehajtása technikailag összetett folyamat, és bizonyos szabályok betartását jelenti.

Először is, a donornak kompatibilisnek kell lennie a recipiens testével három antigén tekintetében két HLA hisztokompatibilitási komplexben. Ennek eredményeként a donor és a recipiens teljes hasonlósága várható 6 antigén esetében. A minimális küszöb, amelynél a transzplantáció elvégezhető, 6 antigénből 4 egyezik, azonban ebben az esetben többszörösére nő a különféle szövődmények kockázata. Durva becslések szerint a páciens legközelebbi hozzátartozói közül csak az esetek 30%-ában találnak olyan donorokat, amelyek teljes mértékben kompatibilisek mind a 6 antigénnel. Nem számít az adományozó kora vagy neme. A világ legfiatalabb donora egy négy hónapos, 3,6 kg súlyú baba volt.

A csontvelő kinyerésére irányuló művelet a trepanobiopszia módosítása, némi változtatással. Először is, ez a beavatkozás sokkal fájdalmasabb, ezért általános vagy epidurális érzéstelenítés alkalmazása kötelező. A használt tűk nagy átmérőjűek. A szúrást 10-20 alkalommal hajtják végre az egyes csípőcsontok gerincén. A felvett anyag mennyisége sokkal nagyobb, és a donor testtömeg-kilogrammonként 10-15 ml. Így egy 70 kg súlyú donortól 700-1050 ml csontvelőt vesznek. Az ilyen eljárások utáni szövődmények az esetek kevesebb mint 1% -ában alakulnak ki. A szövődmények túlnyomó többsége érzéstelenítéssel és súlyos vérvesztéssel járó akut szívelégtelenséggel jár.

Ezt követően a keletkező csontvelőt lassan, intravénás bejuttatással transzfundáljuk a recipiens szervezetébe. Az ilyen esetek azonban meglehetősen ritkák, és gyakrabban a csontvelőt speciális biológiai anyagok tárolóbankjaiból nyerik. Ezeket a bankokat adományozók töltik fel szerte a világon. Jelenleg több mint 50 nemzeti biológiai tárolóbank és több mint 4 millió donor működik világszerte. A csontvelő izolálása után hosszú ideig meg kell őrizni. Ehhez egy speciális oldatba helyezik, amely nem képez jégkristályokat a fagyasztás és a felengedés során. A hűtési sebesség percenként 3 fok. -85 fokos hőmérsékleten az őssejtek 6 hónapig megmaradnak. -196 fokos hőmérsékleten az őssejtek évtizedekig megmaradnak. Ha szükséges, az őssejteket 44-45 fokos hőmérsékleten felolvasztjuk.

Az őssejtek szuszpenziójának bevezetése előtt citosztatikumokkal kezelik őket, hogy elpusztítsák a rosszindulatú sejtek keverékét. A transzplantáció után hosszú ideig intenzív immunszuppresszív terápiát kell kapnia a transzplantátum kilökődésének és egyéb nemkívánatos immunreakcióknak a megelőzése érdekében.

Perifériás vér őssejtek allogén transzplantációja

Annak ellenére, hogy a fenti művelet a legelterjedtebb módszer az őssejtek kinyerésére a donor testéből, az utóbbi években aktívan tanulmányozták a perifériás vérből származó őssejtek kinyerésének módszerét. Lényege bizonyos típusú sejtek elválasztásában rejlik egy fizikai jelenség, az úgynevezett leukaferézis segítségével, amelyet speciális sejtleválasztókban történő vérszűrés követ. Ebben az esetben az őssejtek forrása az adományozott vér. Kivonás után rekombináns növekedési faktorokkal gazdagodik, ami az őssejtek osztódási sebességének felgyorsulásához és számuk növekedéséhez vezet.

Ennek a módszernek számos előnye van. Először is, mellékhatásai ugyanazok, mint a hagyományos véradásnál. Másodszor, a donor csontvelője nem szenved, amelyet a műtét során legalább hat hónapig helyre kell állítani. Harmadszor, az így nyert őssejtek átültetése után kisebb valószínűséggel alakulnak ki káros immunreakciók.

Autológ köldökzsinórvér átültetés

Egyes szülészeti kórházakban az elmúlt években lehetőség nyílt a méhlepényből kivont köldökzsinórvér azonnali megőrzésére a szülés és a baba köldökzsinórjának megkötése után. Az ilyen vér rendkívül gazdag őssejtekben. A köldökzsinórvért a fent leírt módon tárolják, és sok évig tárolják biológiai anyagtároló bankokban. A vér tárolása arra az esetre történik, ha a gazdaszervezetben a jövőben vérbetegségek alakulnak ki, beleértve az aplasztikus anémiát. Az ilyen vérből nyert őssejtek nem okoznak graftkilökődést, és könnyen hozzáférhetők. Az ilyen szolgáltatások hátránya csak a magas költségekben rejlik, mivel egy cella fenntartása egy ilyen bankban ma csak az átlagosnál jóval magasabb jövedelmű emberek számára lehetséges.

Autológ csontvelő-transzplantáció

Ez a módszer magában foglalja a csontvelő eltávolítását a betegből a vérbetegség előtt vagy a teljes klinikai remisszió idején, szükség esetén további felhasználás céljából. A csontvelőt hasonló módon tárolják. A donor és a recipiens őssejtek közötti összeférhetetlenség konfliktusa kizárt, mivel a donor és a recipiens ugyanaz a személy.

Autológ perifériás vér őssejt transzplantáció

Az ilyen típusú transzplantáció során a betegbe a vérbetegség kialakulása előtt saját véréből kinyert őssejteket ültetnek be. Az antigén-inkompatibilitás konfliktusa szintén kizárt.

Szingenikus csontvelő-transzplantáció

Az őssejt-transzplantációt homozigóta donortól hajtják végre ( azonos) a beteg ikertestvére. A szervezetük sejtjeinek felszínén lévő antigének azonosak, így egy ilyen transzplantáció nem okoz kilökődési reakciót, és egy autológnak felel meg.

Az őssejt-transzplantáció után a betegnek az egészségügyi személyzet éber felügyelete alatt kell lennie. Az aktív immunszuppresszív terápia kötelező. A beteg gyenge immunitása azt jelenti, hogy speciális steril osztályokon kell tartózkodnia, zárt szellőztető rendszerrel, baktériumszűrőkkel stb. Az osztályra lépés előtt az egészségügyi személyzetnek steril öltönyben kell lennie, és át kell mennie az egészségügyi ellenőrző helyiségen.

A csontvelő-transzplantáció szövődményei

A csontvelő-transzplantáció szövődményei a következő csoportokra oszthatók:

• fertőző szövődmények;
• graft-versus-host reakció;
• transzplantációs kilökődési reakció;
• a létfontosságú szervek meghibásodása.

Fertőző szövődmények

Az ilyen jellegű szövődmények kialakulása jellemző mind a csontvelődonorra, mind az átültetett betegre. A donoroknál a posztoperatív seb gennyedése a szúrólyukak kis mérete miatt meglehetősen ritkán alakul ki. Ha azonban anaerob baktériumok kerülnek beléjük, fennáll a súlyos másodlagos osteomyelitis kialakulásának veszélye. A csontvelő-recipiensben fertőző szövődmények az intenzív immunszuppresszió következtében lépnek fel, amelyet az őssejtek sikeres beültetése érdekében hajtanak végre. Az immunitás csökkenése hátterében különféle bakteriális fertőzések csatlakoznak, amelyeket nagy dózisú, széles spektrumú antibiotikumokkal kell kezelni.

Graft-versus-host reakció

Ennek a szövődménynek a lényege a gazdaszervezet immunsejtjeinek konfliktusa a donor őssejtek újonnan képződött immunsejtjeivel. Ugyanakkor a donor limfociták kifejezett agressziót mutatnak a gazda limfocitáival szemben. Klinikailag ez erős bőrkiütésben, bőrkiütésekben, fekélyekben, a gyomor-bél traktus, a szív- és érrendszer működési zavarában stb.

Ez a szövődmény kizárólag allogén donorból származó csontvelő vagy őssejtek átültetésekor alakul ki. Saját, korábban lefagyasztott őssejtek átültetésekor ez a szövődmény nem alakul ki. Ez a szövődmény akkor fordul elő, ha a donor és a recipiens csontvelője az esetek 30%-ában teljesen kompatibilis mind a 6 antigénnel. Részleges kompatibilitás esetén az ilyen szövődmények kockázata 80% -ra nő. Ennek a kóros reakciónak a megelőzése érdekében citosztatikumokat alkalmaznak. A leggyakrabban választott gyógyszer a ciklosporin A az alábbi gyógyszerek egyikével kombinálva - metotrexát, imuran vagy glükokortikoidok ( dexametazon, metilprednizolon stb.)

transzplantációs kilökődés

Ez a szövődmény akkor alakul ki, amikor a gazdaszervezet immunrendszere fenyegetésként azonosítja a donor őssejtjeit, és megpróbálja elpusztítani azokat. Jellemző a donor őssejtek transzplantációjára. Saját sejtek átültetésekor az ilyen szövődmények kizártak. Aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél az esetek 20%-ában, azaz minden ötödik betegnél alakul ki transzplantációs kilökődés. Ennek a folyamatnak a gyanúja esetén a kortikoszteroidok mellett rekombináns növekedési faktorokat is felírnak, amelyek növelik a szövetfúzió sebességét.

A létfontosságú szervek meghibásodása

A csontvelő-transzplantáció nehéz teszt a test összes szerve és rendszere számára. A nagy dózisú gyógyszerek, különösen a citosztatikumok pusztító hatással vannak a máj, a vese, a belső elválasztású mirigyek stb. szöveteire. Amikor a szervek védőtartalékai kimerülnek, működésük leáll. Az akut májelégtelenség és veseelégtelenség leggyakrabban megfigyelt kialakulása. Ennek a szövődménynek a drámaisága abban rejlik, hogy a legtöbb esetben az egyetlen kezelési módszer a donorok érintett szerveinek átültetése. De tekintettel arra, hogy a szervi elégtelenség okát nem szüntették meg, nem lehet egészséges szervet átültetni, mivel az ugyanígy rövid időn belül meghibásodik.

Az aplasztikus anémia prognózisa

Az aplasztikus anémia prognózisa nagymértékben függ a betegség felismerésének időzítésétől. A korai felismeréssel lehetőség nyílik a betegség lefolyása alatti aktívabb beavatkozásra. A késői felismerés csökkenti a gyógyulás esélyét.

A Fanconi veleszületett aplasztikus anémia a legtöbb esetben rendkívül nehezen kezelhető, mivel a csontvelő soha nem volt egészséges, és ennek megfelelően nagyon nehéz helyreállítani. A veleszületett fejlődési rendellenességek jelenléte nagymértékben korlátozza az ilyen betegek csontvelő-transzplantációjának javallatát. A legtöbb esetben a betegek gyermekkorban halnak meg fejlődési rendellenességek vagy fertőzéses szövődmények következtében.

A szerzett aplasztikus anémiák prognózisa kedvezőbb, mivel egyes esetekben a csontvelőt károsító faktor megszűnése után reverzibilisek.

A köldökzsinórvér, a csontvelői őssejtek és a perifériás vér konzerválási módszereinek alkalmazása 75-80%-kal növeli a teljes gyógyulás esélyét.

Az aplasztikus anémia gyakrabban a vérrendszer szerzett akut, szubakut vagy krónikus betegsége, amely a csontvelő hematopoietikus funkciójának megsértésén alapul, nevezetesen a vérsejtek termelő képességének éles csökkenésén. Ez a súlyos, akár halálhoz is vezető betegség szerencsére ritka. A férfiak és a nők megbetegedésének valószínűsége körülbelül azonos.

Az aplasztikus anémia okai

Ionizáló sugárzás hatására aplasztikus anémia alakulhat ki.

Sajnos korunkban az aplasztikus anémia kialakulásának etiológiai tényezői teljesen ismeretlenek. Úgy gondolják, hogy ezek lehetnek:

• rendszeres, hosszú távú érintkezés bizonyos vegyi anyagokkal (benzol és származékai, rovarölő szerek stb.);
• ionizáló sugárzás;
• bizonyos gyógyszerek (például butadion, indometacin, egyes antibiotikumok - levomecitin, karbenicillin, fenotiazin-származékok - aminazin, diprozin, etmozin stb.) toxikus hatásai a csontvelőre;
• alkohollal való visszaélés;
• néhány fertőző betegség (CMV);
• genetikai hajlam.

Ha a fent jelzett okokkal való összefüggés nem állapítható meg, az aplasztikus anémia idiopátiásnak minősül.

Az aplasztikus anémia kialakulásának mechanizmusa

Mint tudják, a vérképzést egy speciális sejtcsoport - a vérképző őssejtek - biztosítja. Képesek szaporodni és különböző vérképző hajtásokká differenciálódni, amelyekből érett vérsejtek képződnek - eritrociták, vérlemezkék, leukociták és mások. Számos külső vagy belső tényező hatására a betegség kialakulásának következő mechanizmusai lehetségesek:

• csökken a vérképző őssejtek száma a csontvelőben;
• az őssejtek működése megzavarodik, ennek következtében nem képződnek érett vérsejtek.

Ebben a betegségben az őssejt-károsodást megerősíti a HLA-rendszerrel kompatibilis nővérekből vagy egypetéjű ikrekből származó csontvelő-transzplantáció hatékonysága. Az egypetéjű ikertest átültetett csontvelője nem gyökerezik a recipiens szervezetében, kivéve, ha az utóbbi korábban olyan gyógyszeres kezelést kapott, amely lenyomja az immunrendszert. Ez a tény megerősíti az aplasztikus anémia immuntermészetét.

A betegség jelei

Az aplasztikus anémia klinikai megnyilvánulásai nagyon jellemzőek. A betegség általában akutan debütál. Három jellegzetes szindróma van, amelyek az egyik vagy másik hematopoietikus hajtások gátlását jelzik:

• vérszegénység (a vörösvértestek képződésének megsértésének jele; a betegek általános gyengeségről, letargiáról, álmosságról, ingerlékenységről, fáradtságról, rossz alvásról és étvágyról, szédülésről, fülzúgásról, szívdobogásról, a bőr sápadtságáról panaszkodnak);
• vérzéses (a vérben a vérlemezkék számának csökkenése; pontos vérzések (petechiák) és hematómák a bőrön, gyakori orr- és ínyvérzés, erős menstruáció nőknél, vér jelenléte a vizeletben, elhúzódó vérzés a legkisebb vágások esetén is, stb.);
• leukocitopéniás szindróma (a vér leukociták, különösen a neutrofilek csökkent szintjének jele; gyakori, hosszú ideig előforduló és szövődményekkel járó fertőző betegségek, krónikus fertőzési gócok a bőrön, a tüdőben és más szervekben, első pillantásra , a testhőmérséklet indokolatlan emelkedése).

A szív auszkultációjával (hallgatásával) az orvos megállapítja a zaj jelenlétét, a has tapintásával (tapintással) és ütésével (koppintással) - növeli és / vagy. A betegség különböző módon halad: egyes esetekben gyorsan előrehalad, több hónapon vagy akár heteken belül halálhoz vezet, más esetekben pedig hosszú ideig tart, váltakozó exacerbációkkal és remissziókkal.

Az aplasztikus anémia diagnózisa

A leggyakoribb általános vérvizsgálat segít azonosítani a betegséget.

A legegyszerűbb vizsgálat eredményei - egy általános vérvizsgálat, amelyben a vérsejtek száma - az eritrociták és a hemoglobin, a leukociták, a vérlemezkék és az ESR jelentősen megnő - segít a betegség gyanújában. A vér bizonyos elemeinek tartalmának csökkenésének mértéke a különböző betegeknél változó. A változások elkülönülten vagy párhuzamosan is létezhetnek. Előfordulhat, hogy az egyik sejtosztály száma túlsúlyban van a másikkal szemben. A diagnózis megerősítéséhez csontvelő-biopszia szükséges: speciális tűvel átszúrják a szegycsontot vagy a csípőcsontot, behatolnak a csontvelőbe, és egy részét vizsgálatra veszik. Mikroszkóposan, aplasztikus anémiában meghatározzák a zsírszövet sejtek túlsúlyát a csontvelőben, amelyekben a vérképző sejtek egyes szigeteinek enyhe zárványai vannak. Az általános vérvizsgálat adatai és a mielogram eredményei alapján a szakértők kritériumokat javasoltak az aplasztikus anémia súlyos formájának diagnózisához:

• perifériás vérben - a neutrofilek száma kevesebb, mint 0,5 * 10 9 / l, vérlemezkék - kevesebb, mint 20 * 10 9 / l, retikulociták - kevesebb, mint 20 * 10 9 / l;
• a csontvelőben - a mieloid sejtek tartalma kevesebb, mint 25%.

Aplasztikus anémia kezelése

A betegség kezelése 3 komponensből áll: etiológiai, patogenetikai és tüneti. Ha ismertek azok az okok, amelyek vérszegénységet okozhatnak (például hosszan tartó érintkezés rovarölő szerekkel), akkor ezeket a lehető leghamarabb meg kell szüntetni - nagy valószínűséggel a vérképző funkció ezután normalizálódik. Mivel a vérszegénység, amely a betegség kötelező tünete, a szervek és szövetek mikrokeringésének súlyos zavaraihoz és oxigénéhezéséhez vezet, törekedni kell ennek a kapcsolatnak a normalizálására: a beteg vörösvérsejt transzfúziót ír elő, miközben törekszik a a hemoglobin értéke 80 g / l. A vérzés a vezető halálok az aplasztikus anémiában szenvedőknél. A kiküszöbölése érdekében a betegnek vérlemezke-koncentrátumokat kell felírni - trombustömeget. Emellett a vérzés kiváltásának elkerülése érdekében a betegeknek nem javasolt a fizikai aktivitás, tilos az aszpirin és más gyulladáscsökkentők, a nők pedig szedjenek olyan gyógyszereket, amelyek gátolják (elnyomják) az ovulációt.

A leukociták és neutrofilek számának csökkenése – leukopenia és neutropenia – az aplasztikus anémia harmadik hematológiai jele. Lehetetlen ezeknek az elemeknek a szintjét a vérben korrigálni leukocita-szuszpenziók transzfúziójával, mivel csak néhány órán keresztül keringenek a szervezetben, majd meghalnak. Ebben a helyzetben előtérbe kerülnek a megelőző intézkedések és a fertőző betegségek időben történő kezelése. Ebből a célból antibakteriális (Norfloxacin), vírusellenes (Acyclovir) és gombaellenes (flukonazol) gyógyszerek írhatók fel. Ha a terápia hátterében a beteg testhőmérséklete nem normalizálódik, a vérképzést serkentő gyógyszerek javasoltak. Abban az esetben, ha ennek a gyógyszernek nincs hatása, a beteg granulociták infúzióját írhatja elő. Számos gyógyszercsoportot alkalmaznak a csontvelő hematopoetikus funkciójának helyreállítására.

1. Kortikoszteroidok vagy szteroid hormonok. Csak más gyógyszerekkel kombinálva írhatók fel, elszigetelten nem használják őket, mivel használatuk hátterében nő a fertőző szövődmények kockázata.
2. Androgének. Széles körben használják aplasztikus anémia kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása a betegség súlyosságától függ. A pozitív eredmény eléréséhez hosszú távú folyamatos androgének bevitelre van szükség - több hónapig és évig. Felvételük következtében csökken a vérátömlesztés gyakorisága, javul a betegek életminősége. A mellékhatások a virilizáció (férfias vonások (szőrösség, érdes hang) megjelenése nőknél).
3. Citokinek (CSF-GM). Ezeknek a gyógyszereknek a használata csak akkor tudja részben korrigálni a citopéniát, ha a reziduális hematopoietikus funkció nem vész el (azaz a csontvelő működik, de nagyon gyengén). A citokinek nagyobb hatását csontvelő-transzplantáció és az immunrendszert gátló gyógyszerek alkalmazása után figyelték meg.
4. Immunszuppresszorok (az immunrendszert gátló gyógyszerek: ciklofoszfamid, ciklosporin stb.). Ezeknek a gyógyszereknek a használata néha a hematopoiesis funkciójának teljes helyreállításához is vezet.

Az idiopátiás aplasztikus anémia leghatékonyabb kezelése a BMT - csontvelő-transzplantáció. Az ideális megoldás a páciens egypetéjű ikertestvérének csontvelője. Ebben az esetben a túlélési arány körülbelül 80-86%. Minél fiatalabb a recipiens, annál nagyobb az esélye az 5 éves túlélésre a BMT után. Azonban még a vérképző funkció teljes helyreállítása után is lehetséges a betegség kiújulása 5 év után.

Előrejelzés

Az aplasztikus anémia prognózisa számos tényezőtől függ, amelyek közül a legfontosabbak a következők:

• a csontvelő hematopoietikus funkciójának gátlásának mértéke;
• a beteg életkora;
• a kezelés jellege és tolerálhatósága a betegek számára.

A 30 év alattiaknál a prognózis kedvezőbb, a betegség súlyos és szupersúlyos formái esetén viszont pesszimistább. Ha a beteg csak tüneti terápiát kap, az 1 éves túlélés valószínűsége csak 10%. A patogenetikai terápia, és még inkább a BMT alkalmazásával az aplasztikus anémiában szenvedők várható élettartama többszörösére nő. Egyes esetekben teljes gyógyulás lehetséges.

Az aplasztikus anémia a legritkább a gyógyszer okozta hematológiai rendellenességek közül, de a halálozási arány a legmagasabb. Gyakorisága meredeken emelkedik a 65 év felettiek körében, nőknél ez a szövődmény gyakrabban fordul elő, mint férfiaknál [Bodir et al., 1979].

Klinikai megnyilvánulások

A gyógyszer okozta aplasztikus anémia klinikai képe nagyon változatos. Az aplázia általában 4-8 héttel később alakul ki, és néha több is a gyógyszerrel való érintkezés után. Általában a gyógyszerrel való ismételt expozíció után fordul elő, ami a károsodás immunológiai mechanizmusait jelzi. Időseknél a kezdet hirtelen vérzéssel vagy fertőzéssel járhat, de általában fokozatosan alakul ki, vérszegénység tüneteivel, például gyengeséggel, fáradtsággal és légszomjjal. Néha a fertőzés toxikózis formájában nyilvánul meg, zavartság jelenségeivel. A vérzés lehet csekély, de néha olyan súlyos, hogy halálos agyvérzést okoz. A beteg vizsgálata vérszegénység, fertőzés és thrombocytopenia jeleit tárja fel. A tünetek lassú előrehaladása megnehezítheti a kábítószer-használat pontos előzményeinek megszerzését; megbízható adatok csak a betegek mintegy 40%-ánál szerezhetők be.

A vér és a csontvelő változásai

Az aplasztikus anaemiát a perifériás vér normocytás vagy makrocita (enyhe-közepes) képe jellemzi, miközben a következő három tünet közül kettőt találunk: a granulociták száma 0,5-109 / l alá, a vérlemezkék száma 20-109 alá esik. / l, a retikulocita tartalom kevesebb, mint 1%. A tünetek fokozatos kialakulásával a hemoglobinszint általában 70 g / l alatt van. A neutrofilek toxikus granularitást és fokozott alkalikus foszfatáz aktivitást mutathatnak. A perifériás vérben éretlen leukociták és normoblasztok jelennek meg. Mérsékelt leukopenia esetén csak a neutrofilek tartalma csökken, de súlyos esetekben limfopenia és monocitopénia figyelhető meg. A csontvelő-trepanátokban tipikus esetekben a csökkent cellularitással együtt normál vagy fokozott sejtességű gócok is kimutathatók. Az ESR felgyorsul. Az 59Fe-vel végzett vizsgálatok a vas clearance-ének és forgalmának csökkenését, a csontvelő vasfelvételének csökkenését, alacsony felhasználását és az extramedulláris hematopoiesis gócainak hiányát mutatják. A csontvelő agaron történő tenyésztésekor kevés telep képződik, de növekedésük nem zavart.

Aplasztikus anémiát okozó gyógyszerek

Az aplasztikus vérszegénységet számos gyógyszer okozhatja, de a legtöbb esetben viszonylag kevés gyógyszer okozza. Bottiger et al. (ShZh) jelentős változásról számolt be a közelmúltban az aplasztikus anémiát okozó anyagok spektrumában: ha 1966-1970. Az üzenetekben leggyakrabban oxifenbutazon, levomicetin és butadion jelent meg, majd 1971-1975. - szulfonamidok, citosztatikumok és diakarb. Timoney (1978) azonban úgy találta, hogy a WHO Kutatóközpontnak 1968 és 1975 között küldött jelentések még mindig a butadiont és az oxifenbutazont jelentették a leggyakrabban.

Az alábbiakban ismertetjük az apláziát okozó gyógyszereket, és mindenekelőtt azokat, amelyeket általában idős betegeknek írnak fel.

Antibakteriális szerek

Levomycetin. Ennek a gyógyszernek kettős hatása van a csontvelőre. Leggyakrabban reverzibilis, dózisfüggő csontvelő-szuppressziót okoz, túlnyomórészt az eritroid sejteket és néha a vérlemezkéket és a granulocitákat is érintve. Ritkábban irreverzibilis, későn jelentkező csontvelői aplázia alakul ki, amely mindhárom sejtvonalat érinti, és magas mortalitással jár.

E szövődmények veszélyének ismerete a kloramfenikol orális és parenterális alkalmazásának jelentős csökkenéséhez vezetett. Aplasia eseteit azonban a kloramfenikol aeroszol formájában történő helyi alkalmazása vagy szemkenőcs részeként történő alkalmazása után is megfigyelték. Bár a betegek egyike sem volt idős, ezek a megfigyelések rámutatnak arra, hogy óvatosan kell eljárni az ilyen helyi szerek alkalmazásakor. Nem világos, hogyan alakul ki a szisztémás hatás helyi alkalmazás esetén. Feltételezhető, hogy az anyagok kötőhártyán keresztül történő felszívódásának vagy a könnycsatornán keresztül a gyomor-bél traktusba való bejutásának a következménye.

Szulfonamidok, penicillinek és metronidazol. Ezek a gyógyszerek néha apláziát okoznak, beleértve az időseket is (White és mtsai, 1980).

Reumás betegségek kezelésére használt gyógyszerek

Butadion és oxifenbutazon. McCarthy, Chalmers (1964), miután elemezte a butadion és a csontvelő-aplázia kapcsolatát, azt találta, hogy az esetek többsége 60 év feletti nőknél fordul elő. Ezek a betegek általában nem szedtek más olyan gyógyszereket, amelyek apláziát okozhatnak. Később Fowler (1967) arra a következtetésre jutott, hogy a butadion és az oxifén-butazon fiatal betegeknél leggyakrabban agranulocitózist, időseknél pedig aplasztikus anémiát okoz. A mortalitás az életkor előrehaladtával meredeken növekszik, az elváltozás tünetei a kezelés kezdetétől számított néhány hónap elteltével jelentkeznek. Inman (1977) 269 olyan beteg orvosi feljegyzéseit elemezte, akiknek a halotti anyakönyvi kivonatában nem szerepelt a kábítószer, mint aplasia vagy agranulocitózis oka. Megállapította, hogy 83 haláleset (31%) valószínűleg kábítószerrel kapcsolatos, ebből 128-an a butadion és 11 az oxifenbutazon miatt. És ezekben az esetekben a halálozás meredeken nőtt az életkorral, különösen az idősebb nők körében. A túlzott halandóságot ebben a korcsoportban a szerző nem köti össze sem a drogok magas fogyasztásával, sem azzal, hogy a nők tovább élnek, mint a férfiak.

Készítmények aranyból. A csontvelő-aplázia és az aranypótlás közötti kapcsolatot Kau (1973, 1976) vizsgálta. A legtöbb betegnél csontvelő-depresszió alakult ki 450 mg arany bevétele után, de néhány esetben ennél alacsonyabb adag is elegendő volt. A hagyományosan riasztó tünetnek tekintett eozinofíliát csak néhány esetben találták meg. Ez részben annak tudható be, hogy az ilyen betegeknél a leukocita képlet szabálytalanul történt. Cow arra a következtetésre jutott, hogy az aplázia az aranyterápia súlyos, de ritka szövődménye, és hogy megelőzésének legjobb módja a rendszeres teljes vérkép és a dózis csökkentése a klinikai remisszió elérésekor.

D-penicillamin. Hosszan tartó használat esetén a vörösvértestek, a neutrofilek és a vérlemezkék számának csökkenését okozhatja. Kau (1979), amikor 10 penicillamin okozta pancytopeniában szenvedő beteget írt le, megjegyezte, hogy a gyógyszer dózisa 250 és 1000 mg/nap között változott, átlagosan 615 mg/nap. A kezelés időtartama 3-60 hónap volt, átlagosan 10 hónap. A betegek életkora 35 és 68 év között volt. Ellentmondásosak a vélemények a penicillamin szerepéről az aplasia kialakulásában olyan egyéneknél, akik korábban aranykészítményt kaptak. Smith, Swinburn (1980) személyes tapasztalatai alapján úgy véli, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban aranykészítményekkel szembeni mellékhatásokon estek át, a penicillamin mellékhatásainak gyakorisága nem növekszik, és az ilyen reakciók kialakulásának kockázata nem nő a kezelés megkezdésekor. penicillamin terápia 6 hónapig az aranykészítményekkel végzett kezelés abbahagyása után. Keap et al. (1980) úgy vélik, hogy a penicillaminnal szembeni reakciók kialakulásának valószínűsége nagyobb azoknál a betegeknél, akik korábban már reagáltak aranykészítményekre.

Egyéb gyulladásgátló gyógyszerek, amelyek összefüggésbe hozhatók az aplasia kialakulásával, közé tartozik az indometacin, a sulindac és a fenprofen.

Citotoxikus szerek

Ezek a gyógyszerek, természetüknek megfelelően, elnyomják a csontvelő funkcióit, ezért rendszerint szakaszos kúrák formájában írják fel őket. A gyógyszerek ebbe a csoportjába tartoznak az alkilezőszerek, például a ciklofoszfamid, a mielozán és a melfán; antimetabolitok, például metotrexát és merkaptopurin; vinca alkaloidok, beleértve a vinkrisztint és a vinblasztint.

Antikonvulzív szerek

A hidantoin származékok apláziát okozhatnak. Ni-guley et al. (1966) megjegyezte, hogy az Amerikai Orvosi Szövetség nyilvántartása szerint a görcsoldó szerek szedésével összefüggő 50 apláziás esetből 45-öt a difenin és a metil-fenil-etil-hidantoin okozta. Gabriel et al. (1966) 16 hidantoinszármazékok által okozott aplasia esetet írt le. A betegek életkora 9-48 év között volt, többségük férfi volt. Ugyanezen szerzők szerint az oxazolidin-származékok okozta aplasiás betegek is ugyanabba a korcsoportba tartoztak.

A karbamazepin és az aplasia kapcsolatát Hart, Easton (1981) elemezte. Arra a következtetésre jutottak, hogy az ilyen esetek előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 1:50 000. A terápia időtartama az aplasia kialakulása előtt 4 és 330 nap között volt. A beteg életkora és a gyógyszer összdózisa nem szerepelt az aplasia kialakulását meghatározó fontos okok között. A szerzők úgy vélik, hogy a betegek állapotának rutin laboratóriumi ellenőrzése nem indokolt.

Antidepresszánsok

A Mianserinről 1983-ban jelent meg a Current Problem. Ez a gyógyszer súlyos vérbetegségeket okoz, beleértve az aplasztikus anémiát. A hematológiai rendellenességek gyakorisága 1982-ben körülbelül 3 eset volt 100 000 betegre, akik ezt a gyógyszert szedték. A betegek átlagéletkora 67 év volt. Az időskorúaknál az apláziás esetek száma magasabb volt, mint az várható volt, tekintettel a szer gyakoribb használatára ebben a korcsoportban. Durrant, Read (1982) egy 65 éves nő halálos kimenetelét írta le.

Pajzsmirigy elleni szerek

A tiouracilt a kapcsolódó toxikus hatásai, köztük az aplasia miatt jelenleg alig használják. A karbimazol kevésbé mérgező, de idős betegeknél időnként apláziát okoz.

Egyéb gyógyszerek

Az orális antidiabetikumok, például a klórpropamid és a butamid ritkán okozhatnak apláziát középkorú betegeknél. A klórpropamid által okozott aplázia a kezelés kezdetétől számított 1 hónapon belül vagy 6 hónap-7 év után alakul ki. A cimetidin általában agranulocitózist okoz, de egy 49 éves nőnél aplasztikus anémia esetét írtak le, aki ezt a gyógyszert számos más gyógyszerrel együtt szedte, beleértve a paracetamolt, amely önmagában is apláziát okozhat.

A vérképzőszervi stimulánsok olyan gyógyszerek, amelyek serkentik a csontvelőt, fokozzák a vörösvértestek, leukocitacsírák termelését együtt vagy külön-külön. Ezenkívül az ilyen gyógyszerek fokozzák a vérsejtek differenciálódását, és felgyorsítják a vérsejtek fiatal formáinak érését, valamint érett eritrocitákká vagy leukocitákká való átalakulásukat. Az ilyen gyógyszereket sok esetben alkalmazzák, amikor a természetes vérképzés valamilyen okból elnyomódik: sugársérülések, onkopatológiák és szisztémás betegségek kemoterápia vagy radioterápia hatásai, krónikus veseelégtelenség különböző vesepatológiák hátterében, reumás ízületi gyulladás, akut vagy krónikus fertőző folyamatok , mieloid leukémia .
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket csak további vizsgálatokkal megerősített diagnózis felállítása után szabad alkalmazni. Az önigazgatás nem megfelelő és nem biztonságos.

Hematopoiesist serkentő gyógyszerek

I. Erythropoiesis stimulátorok nemcsak növeli a vörösvértestek termelését, hanem felgyorsítja érését is, stabilabbá teszi őket, képesek mozogni az erekben, növelik hemoglobinnal való telítettségüket. Részletes leírás a „Vérszegénység kezelése” részben.
1. .
A) kétértékű vas. Ferroplex, sorbifer durules, tardiferron, ferrogradumet, gynotardiferron, ferretab, fenyuls, actiferrin, totem, hemofer, hematogén.
B) háromértékű vas. Maltofer, fenyuls, ferrum lek, ferlatum.
Parenterális beadásra: venofer, maltofer, ferrum lek, argeferr, kosmofer, likferr.
2. : B12 (cianokobalamin), folsav, aszkorbinsav, E, B2, B6 vitaminok.
3. nandrolon, mesterolon, anapolon (oximetholon).
4. tesztoszteron propionát, sustanon.
5. . Epoitin alfa (Eralfon, Epocomb, Eprex, Epokrin, Repoetir-SP). Béta-epoitin (vero-epoitin, epostim, epoitin-vero, eritrosztim, eritropoetin, recormon). Epoitin omega (epomax). Darbepoitin alfa (aranesp).
II. Leukopoiesis stimulánsok. A granulocita csíra depressziójára használják, kivéve a vérdaganatokat. Hatékony a citosztatikumokkal, a sugárkezeléssel, a sugárbetegséggel, a leukociták számának csökkenésével a krónikus fertőzések hátterében, a humán immunhiányos szindróma és az onkopatológiák hátterében. Stimulálja a csontvelőt és a limfoid szövetet neutropeniával és agranulocitózissal.
1. szükséges a granulocita-monocita kolóniaképző egység stimulálásához és differenciálódásához, amelyből eozinofilek, monociták és neutrofilek képződnek. A kémiai szerkezet szerint ezek a makrofágok, megakariociták, granulociták termelésében részt vevő glikoproteinek. Fokozza a granulociták felszabadulását a csontvelőből a vérbe, aktiválja a fagocita aktivitást. Növelje az érett granulociták citotoxicitását.
Granocita, lenograsztim (rekombináns humán granulocita kolónia stimuláló faktor) liofilizátum, dikarbamin tabletta, grasalva injekció, neupogen (filgrasztim), neupomax, neulasztim (pegfilgrasztim), tevagrasztim, zarsio.
2. . A gyógyszer tiazolidin-dekarbonsav, serkenti a leukopoiesist. Ellenjavallatok a leukémia és a limfogranulomatózis.
3. . Nátrium-nukleinát. Nátrium-dezoxiribonukleát. Élesztőgombák hidrolíziséből nyert nátriumsók. A leukopoiesis serkentése mellett aktiválja a makrofágokat, ezáltal fokozza a fagocitózist. Stimulálja a T- és B-limfocitákat. Por oldatos injekcióhoz és tabletták formájában.
4. . Methyluracil, pentoxil tabletta. Egyesítik a leukopoiesis stimulátor tulajdonságait regeneráló funkcióval.
5. . Interleukin-1 béta (bétaleukin). A gyógyszer fokozza a telepstimuláló faktorok más sejtek, például az érfal endotéliumának felszabadulását. Az eredmény a leukociták gyorsabb érése és a csontvelőből a véráramba kerülésük.
A hematopoiesist serkentő gyógyszereket a hematológus szigorú jelzései szerint kell felírni. Az öngyógyítással az ilyen gyógyszerek ellenőrizetlen használatának számos súlyos következménye lehet.

Facebook

Twitter

Kapcsolatban áll

osztálytársak

Google+